Tubacin

N.º de catálogoS2239 Lote:S223901

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Datos técnicos

Fórmula

C41H43N3O7S
Peso molecular 721.86 Número CAS 537049-40-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (138.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Tubacin es un inhibidor de HDAC6 altamente potente y selectivo, reversible y permeable a las células, con una IC50 de 4 nM en un ensayo sin células, aproximadamente 350 veces más selectivo que HDAC1. Este compuesto reduce la replicación del virus de la encefalitis japonesa mediante la disminución de la síntesis de ARN viral.
Objetivos
HDAC6
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro

Tubacin, sin estabilizar directamente los microtúbulos, induce un aumento en la acetilación de la α-tubulina con una EC50 de 2,5 μM en células A549. Este compuesto inhibe la desacetilación de la α-tubulina mediada por HDAC6 e inhibe la migración tanto de células de tipo salvaje como de células que sobreexpresan HDAC6. En combinación, mejora sinérgicamente la acetilación de la tubulina. Este químico inhibe significativamente el crecimiento de células de mieloma múltiple (MM) sensibles y resistentes a fármacos con una IC50 de 5–20 μM, e induce la apoptosis celular mediante la activación de caspasas.

In vivo

En embriones de pollo, la inhibición de la actividad de HDAC6 por Tubacin reduce la formación de nuevos vasos sanguíneos en la malla de matrigel/nylon. En angiorreactores implantados en ratones, este compuesto también altera la formación de nuevos vasos sanguíneos.

Características El primer inhibidor selectivo conocido de la desacetilación de α-tubulina.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de inhibición enzimática

    Los ensayos de inhibición enzimática se realizan utilizando la plataforma HDAC Spectrum de Reaction Biology. Los ensayos de HDAC1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 y 11 utilizaron proteína humana recombinante aislada; el complejo HDAC3/NcoR2 se utiliza para el ensayo de HDAC3. El sustrato para los ensayos de HDAC1, 2, 3, 6, 10 y 11 es un péptido fluorogénico de los residuos 379-382 de p53 (RHKKAc); el sustrato para HDAC8 es un dipéptido fluorogénico basado en los residuos 379-382 de p53 (RHKAcKAc). El sustrato Acetil-Lys(trifluoroacetil)-AMC se utiliza para los ensayos de HDAC4, 5, 7 y 9. Los compuestos se disuelven en DMSO y se prueban en modo IC50 de 10 dosis con una dilución en serie de 3 veces, comenzando en 30 μM. El compuesto de control Tricostatina A (TSA) se prueba en un IC50 de 10 dosis con una dilución en serie de 3 veces, comenzando en 5 μM. Los valores de IC50 se extraen ajustando la curva de las pendientes dosis/respuesta.
Ensayo celular:

[4]
  • Líneas celulares

    Drug-sensitive (MM.1S, U266, INA-6, and RPMI8226) and drug-resistant (RPMI-LR5 and RPMI-Dox40) MM cell lines

  • Concentraciones

    ~20 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    The inhibitory effect of this compound on MM cell growth is assessed by measuring the MTT dye absorbance. All experiments are performed in quadruplicate.
Estudio en animales:

[5]
  • Modelos animales

    Athymic nude mice implanted with angioreactors

  • Dosificaciones

    --

  • Administración

    Tubacin is filled in semiclosed angioreactors, and then implanted into the mice.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12677000/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867388/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15937109/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21359602/

Validación de productos por parte del cliente

Verification of Hdac6 deletion in knockout MEFs. Expression of HDAC6 and acetylation of tubulin were analyzed by immunoblotting.

Datos de [ , , Nat Biotechnol, 2015, 33(4): 415-23 ]

Inhibition of HDAC6 by tubacin induced the acetylation and membrane translocation of wild-type PTEN, but not K163R mutant. U-87 MG or NCl-H1650 cells were transfected with EGFP-PTEN or EGFP-PTEN-K163R for 24 h and then treated with tubacin for 24 h. *P<0.01.

Datos de [ , , Oncogene, 2016, 35(18):2333-44 ]

A, immunoblotting analysis of E-cadherin, ZO-1, Vimentin, N-cadherin, acetyl-α-tubulin, and α-tubulin in MCF-10A cells. Cells were treated with SB431542 (5 μM), Tubacin (5 μM), Paclitaxol (PTX) (5 nM), Nocodazol (NDL) (5 nM), TSA (50 ng/liter), or Nicotiamide (Nico) (10 mM), followed by co-incubation with TGF-β (2 ng/ml).

Datos de [ , , J Biol Chem, 2016, 291(10):5396-405 ]

Sellecks Tubacin Ha sido citado por 36 Publicaciones

Inhibition of HDAC activity directly reprograms murine embryonic stem cells to trophoblast stem cells [ Dev Cell, 2024, S1534-5807(24)00326-5] PubMed: 38823394
Microtubule acetylation and PERK activation facilitate eribulin-induced mitochondrial calcium accumulation and cell death [ Cell Mol Life Sci, 2024, 82(1):32] PubMed: 39741209
Optogenetically Induced Microtubule Acetylation Unveils the Molecular Dynamics of Actin-Microtubule Crosstalk in Directed Cell Migration [ bioRxiv, 2024, 2024.12.01.626286] PubMed: 39677776
Selective inhibition of HDAC6 promotes bladder cancer radiosensitization and mitigates the radiation-induced CXCL1 signalling [ Br J Cancer, 2023, 10.1038/s41416-023-02195-0] PubMed: 36810912
Selectivity of Hydroxamate- and Difluoromethyloxadiazole-Based Inhibitors of Histone Deacetylase 6 In Vitro and in Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(5)4720] PubMed: 36902164
MicroRNA-22 represses glioma development via activation of macrophage-mediated innate and adaptive immune responses [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02236-7] PubMed: 35279703
Dual Blockade of Misfolded Alpha-Sarcoglycan Degradation by Bortezomib and Givinostat Combination [ Front Pharmacol, 2022, 13:856804] PubMed: 35571097
Hypoxia Selectively Increases a SMAD3 Signaling Axis to Promote Cancer Cell Invasion [ Cancers (Basel), 2022, 14(11)2751] PubMed: 35681731
Targeting cancer cell plasticity by HDAC inhibition to reverse EBV-induced dedifferentiation in nasopharyngeal carcinoma [ Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):333] PubMed: 34482361
A protocol to visualize cytosolic aggresome-like bodies using confocal microscopy [ STAR Protoc, 2021, 2(3):100674] PubMed: 34337443

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