Tigecycline

Tigecycline evade las bombas de eflujo Tet(A-E), que representan la mayor parte de la resistencia adquirida a la tetraciclina y la minociclina en Enterobacteriaceae y Acinetobacter spp. Este compuesto se une a los ribosomas bacteriales que han sido modificados por la proteína Tet(M), un mecanismo que compromete todas las tetraciclinas disponibles y que es frecuente en cocos Gram-positivos y Neisseria spp. Permanece vulnerable a las bombas de eflujo multidrogas codificadas cromosómicamente de Proteeae y Pseudomonas aeruginosa, y a Tet(X), una monooxigenasa degradadora de tetraciclina que se encuentra, aunque raramente, en Bacteroides spp. Sus CMI para enterococos, estafilococos y estreptococos son en su mayoría de 0,06–0,25 mg/L, de nuevo con poca o ninguna desviación en la distribución. Este agente es propenso a la oxidación, y los valores de CMI, particularmente para los aislados más susceptibles, pueden aumentar si el fármaco se añade a un caldo que se ha oxigenado durante el almacenamiento, o si los medios que contienen el fármaco se almacenan antes de la inoculación. [1] Es un sustrato pobre para las bombas de eflujo específicas de tetraciclina, y todavía se une a los ribosomas que han sido modificados por la proteína Tet(M). Este antibacteriano ha demostrado actividad contra una amplia variedad de patógenos Gram-positivos y Gram-negativos, incluidas cepas multirresistentes. Es activo contra muchos organismos Gram-positivos y negativos, incluidos Staphylococcus aureus resistente a meticilina, enterococos de sensibilidad intermedia y resistentes a vancomicina, y Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae productores de -lactamasa de espectro extendido. Este compuesto exhibe actividad antibacteriana contra un amplio espectro de bacterias aeróbicas y anaeróbicas. [2] Es un agente antibacteriano de amplio espectro, inhibidor de proteínas, que posee actividad contra cepas resistentes a otros agentes quimioterapéuticos. Este químico demuestra actividades in vitro contra las cepas de GISA y las cepas estafilocócicas resistentes y susceptibles a meticilina probadas (CMI a la cual el 90% de los aislados probados son inhibidos [CMI90s], 0,5 a 1 μg/ml). Tiene CMI90s de 0,25 μg/ml para todas las cepas de S. pneumoniae y demuestra actividades similares contra todas las cepas de S. pneumoniae probadas. [3]

Tigecycline es bactericida contra S. aureus sensible a meticilina (MSSA) en el modelo de osteomielitis de conejo y exhibe una actividad buena, pero no excelente, en la neumonía por Legionella pneumophila en cobayas[1]. Este compuesto a 50 mg/kg dos veces al día no fue tóxico para ratones. Es eficaz para inhibir el crecimiento de CPNM in vivo al disminuir la proliferación y aumentar la apoptosis de las células tumorales[4].

• Líneas celulares

  NSCLC cells

• Concentraciones

  1, 5, 10, 25, 50 μM

• Tiempo de incubación

  24 h or 3 days

• Método

  NSCLC cells were treated with DMSO (as control) or different concentrations of tigecycline for 3 days prior to 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) and apoptosis assays. After 24 h of treatment with this compound, cells were harvested for the measurement of mitochondrial functions.

• Modelos animales

  SCID mice

• Dosificaciones

  50 mg/kg

• Administración

  i.p.