Telaprevir

N.º de catálogoS1538 Lote:S153802

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Datos técnicos

Fórmula

C36H53N7O6
Peso molecular 679.85 Número CAS 402957-28-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 136 mg/mL (200.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Telaprevir es un inhibidor de la serina proteasa del VHC NS3-4A con una IC50 de 0,35 μM.
Objetivos
HCV NS3-4A serine protease
0.35 μM
In vitro Telaprevir inhibe la serina Proteases NS3-4A del virus de la hepatitis C, lo que lleva al bloqueo del procesamiento de la poliproteína viral y, posteriormente, a la disminución de la replicación del ARN viral, los niveles totales de ARN del VHC y los niveles de Proteínas en las células de replicación subgenómica del VHC Con1 (genotipo 1b) de una manera dependiente del tiempo y la dosis. Este compuesto muestra un aumento significativo y dependiente del tiempo en el efecto inhibidor sobre la replicación del ARN del VHC con valores de IC50 de 0,574 μM, 0,488 μM, 0,210 μM y 0,139 μM para incubaciones de 24, 48, 72 y 120 horas, respectivamente. Muestra una IC50 promedio de 0,354 μM y una IC90 promedio de 0,830 μM, respectivamente, a partir de tres experimentos independientes utilizando la incubación de 48 horas. Este químico no tiene citotoxicidad significativa para las células de replicación del VHC, las células Huh-7 parentales y las células HepG2 después de 48 horas de incubación. Este (17,5 μM) erradica completamente el ARN del VHC de las células de replicación después de 13 días de incubación sin rebote después de la retirada de este compuesto. Muestra un efecto sinérgico aditivo a moderado en la reducción de la replicación del ARN del VHC y la supresión de mutaciones de resistencia sin un aumento significativo de la citotoxicidad cuando se combina con IFN-α, en comparación con el tratamiento con cada agente solo.
In vivo La administración oral de Telaprevir reduce la escisión dependiente de la HCV Protease y la posterior secreción de SEAP desde el hígado a la sangre en el modelo de ratones a 18,7% y 18,4% con dosis de 10 y 25 mg/kg, respectivamente. La administración de este compuesto a 200 mg/kg durante 1 semana resulta en una reducción de 1,9 log del ARN del VHC en ratones quiméricos de hepatocitos humanos infectados con VHC de genotipo 1b, y cuando el tratamiento se combina con MK-0608 (50 mg/kg) durante 4 semanas, los virus son eliminados de los ratones.
Características Telaprevir es un inhibidor covalente y reversible de la Proteases NS3-4A (a diferencia de BILN 2061, que es un inhibidor no covalente), con un mecanismo de unión y disociación lentos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Determinación de la actividad anti-VHC

    Se utilizan células Huh-7 estables que contienen el replicón de VHC subgenómico autorreplicante, que es idéntico en secuencia al replicón I377neo/NS3-3'/wt, para los ensayos anti-VHC. Las células replicantes se incuban a 37 °C durante el período de tiempo indicado con este compuesto diluido en serie en DMEM más 2% de FBS y 0,5% de dimetilsulfóxido (DMSO). El ARN celular total se extrae utilizando un kit RNeasy-96, y el número de copias de ARN del VHC se determina utilizando un ensayo de RTPCR cuantitativa (QRT-PCR) para la evaluación de la concentración inhibidora al 50% (IC50
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Huh-7, HepG2, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC)

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentration ~1 mM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Cells are incubated with various concentrations of Telaprevir for 48 hours. Cell viability is determined by using a tetrazolium (MTS)-based cell viability assay.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    SCID mice injected with recombinant adenovirus (Ad-WT-HCVpro-SEAP or Ad-MT-HCVpro-SEAP)

  • Dosificaciones

    ~300 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495249/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21145818/

Validación de productos por parte del cliente

HCV replicon genotype 1b cells were passaged in the presence of G418 alone (medium 694 control) or G418 with miravirsen, SPC4729 (oligonucleotide negative control) or telaprevir for 28 days in fixed concentrations at a multiple (X) of the EC<sub>50</sub> of miravirsen or telaprevir. Colony formation was assessed by staining surviving cells with crystal violet.

Datos de [ Antimicrob Agents Chemother , 2014 , 10.1128/AAC.04220-14 ]

Cleavage of DDB1 by NS3/4A is inhibited by the NS3/4A inhibitor VX-950. The 293 cells were transfected with N-terminal or C-terminal Flag-tagged DDB1 (N-Flag-DDB1 or DDB1-C-Flag respectively) and HA-NS3/4A. The transfected cells were treated with VX-950 (0.2 mM) or left untreated for 1 day before immunoblot analysis with anti-Flag or anti-HA.

Datos de [ Virology , 2013 , 435(2), 385-94 ]

VX950, a HCV NS3/4A protease inhibitor, abrogates cleavage of C4 induced by HCV NS3/4A protease. VX950 was added to HCV NS3/4A protease at the indicated concentrations, and then C4 was added. Proteins were separated by SDS-PAGE for CBB staining. The three C4-derived fragments of 17 kDa and 15 kDa produced by NS3/4A protease action could not be detected after pretreatment with VX950, and this change was accompanied by an increased concentration of the 32-kDa C4γchain.

Datos de [ PLoS One , 2013 , 8(12), e82094 ]

<p>The toxicity of BMS-790052 (BMS) and Telaprevir (TPV) was measured by seeding 96-well plates to 70% confluence and exposing the cells to up to 50 μM of compound for 72 hours. MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] was added to each well at a final concentration of 500 μg/ml 4 h before dissolving crystals in 100 μl of DMSO and measuring at 550 nm UV wavelengths. The 50% cytotoxic concentration (CC50) was then calculation using the OD550 value and the following formula: log CC50=log concentration of HPP-[(HPP-50)/(HPP-LPP)×log d HPP: highest protective percentage closest to 50% LPP: Lowest protective percentage closest to 50% d: dilution factor</p>

, 2011 , Dr. Julie Sheldon,Dr Esteban Domingo and Dr Celia Perales

Sellecks Telaprevir Ha sido citado por 46 Publicaciones

Adapted hepatitis C virus clone infects innate immunity-deficient mouse hepatocytes with minimal human HCV entry factors [ JHEP Rep, 2025, 7(5):101328] PubMed: 40242309
Unraveling the dynamics of hepatitis C virus adaptive mutations and their impact on antiviral responses in primary human hepatocytes [ J Virol, 2024, e0192123.] PubMed: 38319104
Hepatitis C virus cell culture adaptive mutations enhance cell culture propagation by multiple mechanisms but boost antiviral responses in primary human hepatocytes [ bioRxiv, 2023, 2023.11.22.568224] PubMed: 38045248
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
The antiviral drug telaprevir induces cell death by reducing FOXA1 expression in estrogen receptor α (ERα)-positive breast cancer cells [ Mol Oncol, 2022, 16(19):3568-3584] PubMed: 36056637
From Repurposing to Redesign: Optimization of Boceprevir to Highly Potent Inhibitors of the SARS-CoV-2 Main Protease [ Molecules, 2022, 27(13)4292] PubMed: 35807537
Integrative multiomics and in silico analysis revealed the role of ARHGEF1 and its screened antagonist in mild and severe COVID-19 patients [ J Cell Biochem, 2022, 10.1002/jcb.30213] PubMed: 35037717
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] PubMed: 33984267
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559] PubMed: 33925399
Pre-Steady-State Kinetics of the SARS-CoV-2 Main Protease as a Powerful Tool for Antiviral Drug Discovery [ Front Pharmacol, 2021, 12:773198] PubMed: 34938188

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