SB590885

N.º de catálogoS2220 Lote:S222006

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Datos técnicos

Fórmula

C27H27N5O2
Peso molecular 453.54 Número CAS 405554-55-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 46 mg/mL (101.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SB590885 es un potente inhibidor de B-Raf con un Ki de 0,16 nM en un ensayo sin células, una selectividad 11 veces mayor para B-Raf sobre c-Raf, sin inhibición de otras quinasas humanas.
Objetivos
B-Raf
(Cell-free assay)
0.16 nM(Ki)
In vitro SB590885 muestra una selectividad significativa para B-Raf sobre c-Raf con Ki de 0,16 nM frente a 1,72 nM. Este compuesto es un inhibidor más potente que el inhibidor de la quinasa Raf/VEGFR descrito anteriormente, BAY 439006 (Ki = 38 nM para B-Raf mutante, 6 nM para c-Raf). Muestra una potente selectividad sobre otras 46 quinasas. A diferencia del inhibidor multiquinasa BAY43-9006, este químico estabiliza el dominio de la quinasa B-Raf oncogénica en una configuración activa. En células Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 y MALME-3M que expresan B-RafV600E oncogénica, el tratamiento con este compuesto inhibe potentemente la fosforilación de ERK con una EC50 de 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM y 190 nM, respectivamente, y consistentemente, inhibe la proliferación con una EC50 de 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM y 0,15 μM, respectivamente. Disminuye el crecimiento independiente del anclaje de las líneas celulares de melanoma de una manera selectiva para los mutantes de BRAF. Este químico muestra una alta afinidad por B-Raf con un Kd de 0,3 nM. La mayoría de las líneas celulares de melanoma que albergan la mutación BRAF V600E y carecen de mutaciones de CDK4 (451Lu, WM35 y WM983) son altamente sensibles a este compuesto con una IC50 de <1 μM. El aumento de los niveles de ciclina D1, resultante de la amplificación genómica, media la resistencia a este compuesto en los melanomas mutados con B-Raf V600E.
In vivo La administración de SB590885 disminuye potentemente la tumorigénesis en xenoinjertos murinos establecidos a partir de células de melanoma A375P que expresan B-Raf mutante, e inhibe modestamente el crecimiento tumoral.
Características Muestra una selectividad significativa para B-Raf sobre c-Raf.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are treated with increasing concentrations of SB590885 and incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using CellTiter-Glo reagent and luminescence detection on a Victor 2V plate reader. Cells are prepared for cell cycle analysis on a Becton Dickinson FACScan. Data is acquired and analyzed using CellQuest v3.3 software.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Female nude mice injected s.c. with of A375P cells

  • Dosificaciones

    50 mg/kg/day

  • Administración

    Injection i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145850/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16260133/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790768/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Cell morphology of BCPAP, K1 and 8505C cells treated and untreated with SB590885 using IC50 dose. Massive vacuolization is easily visible around the nuclei in treated cells.</p>

Datos de [ Invest New Drugs , 2014 , 32(4), 626-35 ]

Western blotting of the indicated proteins in WM266-4 cells treated for 48 h with 1 μM of BRAF (PLX4032 or SB590885) or MEK (AZD6244 or AS703026) inhibitors.

Datos de [ , , Oncotarget, 2015, 6(17):15250-64. ]

Dose-response curves of various ATPcompetitive inhibitors against full-length BRAF. Summary of percent of activity (± s.d.) calculated from three independent experiments is shown.

Datos de [ , , Chembiochem, 2018, doi:10.1002/cbic.201800359 ]

Sellecks SB590885 Ha sido citado por 42 Publicaciones

NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668] PubMed: 38253551
A transient transcriptional activation governs unpolarized-to-polarized morphogenesis during embryo implantation [ Mol Cell, 2024, 84(14):2665-2681.e13] PubMed: 38955180
Chromatin landscape dynamics during reprogramming towards human naïve and primed pluripotency reveals the divergent function of PRDM1 isoforms [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):474] PubMed: 39562537
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation [ Cell Stem Cell, 2023, 30(9):1235-1245.e6] PubMed: 37683604
Modeling human pregastrulation development by 3D culture of blastoids generated from primed-to-naïve transitioning intermediates [ Protein Cell, 2023, 14(5):337-349] PubMed: 37155315
Short C-terminal Musashi-1 proteins regulate pluripotency states in embryonic stem cells [ Cell Rep, 2023, 42(10):113308] PubMed: 37858462
Chemical-induced epigenome resetting for regeneration program activation in human cells [ Cell Rep, 2023, 42(6):112547] PubMed: 37224020
Discordance between chromatin accessibility and transcriptional activity during the human primed-to-naïve pluripotency transition process [ Cell Regen, 2023, 10.1186/s13619-023-00179-2] PubMed: 37938437

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