SB743921 HCl

N.º de catálogoS2182 Lote:S218201

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Datos técnicos

Fórmula

C31H33N2O3.HCl
Peso molecular 553.52 Número CAS 940929-33-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 111 mg/mL (200.53 mM)
Ethanol 111 mg/mL (200.53 mM)
Water 22 mg/mL (39.74 mM)
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SB743921 es un inhibidor de la proteína del huso de kinesina (KSP) con un Ki de 0,1 nM, casi sin afinidad por MKLP1, Kin2, Kif1A, Kif15, KHC, Kif4 y CENP-E. Fase 1/2.
Objetivos
KSP (MX1 cells) KSP (Colo205 cells) KSP KSP (SKOV3 cells) KSP (MV522 cells) Ver más
0.06 nM 0.07 nM 0.1 nM(Ki) 0.2 nM 1.7 nM
In vitro The Ki of SB 743921 for human and mouse KSP is 0.1 nM and 0.12 nM, respectively, while the Ki of SB 743921 for other kinesins including MKLP1, Kin2 is more than 70 μM. SB 743921 blocks assembly of a functional mitotic spindle, thereby causing cell cycle arrest in mitosis and subsequent cell death. SB-743921 has improved potency over ispinesib in both biochemical and cellular assays.
In vivo SB-743921 is greater efficacy in vivo against P388 leukemia. SB-743921 has significant efficacy in a broad spectrum of tumor models differing from that of taxanes. SB-743921 is shown to have activity against advanced human tumor xenografts Colo205 (complete regressions), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (complete and partial regressions), and HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (tumor growth delay). SB-743921 doesn't cause the neuropathy often associated with the tubulin agents.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[2]
  • Ensayo de bioquímica

    Los dominios motores de KSP (aminoácidos 1–360) se expresan en Escherichia coli BL21(DE3) como proteínas de fusión 6-His C-terminales. Los pellets bacterianos se lisan en un microfluidizador con un tampón de lisis [50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM imidazol, 2 mM MgCl2, 8 mM β-mercaptoetanol, 0,1 mM ATP (pH 7,4)], y las proteínas se purifican mediante cromatografía de afinidad con agarosa Ni-NTA, con un tampón de elución que consiste en 50 mM PIPES, 10% sacarosa, 300 mM imidazol, 50 mM KCl, 2 mM MgCl2, mM β-mercaptoetanol y 0,1 mM ATP (pH 6,8). Las mediciones de la actividad ATPasa en estado estacionario se realizan con un sistema de detección de piruvato quinasa-lactato deshidrogenasa que acopla la aparición de ADP con la oxidación de NADH. Los cambios de absorbancia se monitorean a 340 nm. Todos los experimentos bioquímicos se realizan en tampón PEM25 [25 mM Pipes/KOH (pH 6,8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA] suplementado con 10 μM SB 743921 para experimentos que involucran microtúbulos. Las tasas de liberación de ADP se miden en un aparato de flujo detenido; se monitorea la disminución de la fluorescencia de MANT-ATP. Las tasas de liberación de Pi se miden en un aparato de flujo detenido, utilizando proteína bacteriana de unión a fosfato modificada con el colorante 7-dietilamino-3-((((2 maleimidil)etil)amino)carbonil)cumarina (MDCC). Las estimaciones de Ki de los inhibidores de KSP se extraen de las curvas dosis-respuesta, con corrección explícita para la concentración enzimática. La polimerización de tubulina mediante la medición de los cambios en la absorbancia a 340 nm se monitorea. El ensayo se realiza en volúmenes de 100 μL en placas de microtitulación de 96 pocillos de media área, utilizando un lector de microplacas con la temperatura de incubación ajustada a 37 °C.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    HeLa cells

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    24 hours

  • Método

    All cells including HeLa cells are cultured in 10% FCS in RPMI 1640 in 5% CO2. We assessed 48-hour growth inhibition by serial dilution of SB 743921 relative to DMSO-treated cells in 96-well microtiter plates, using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium. Cell growth is represented as the ratio of absorbance of treated cells to DMSO control, plotted by concentration and fitted to a four-parameter curve. Concentrations at which cellular growth is inhibited by 50% are extrapolated from the curve fit. The DNA content of HeLa cells cultured in the presence or absence of 1 μM SB 743921 for 24 hours is assessed by propidium iodide staining and flow cytometry. Immunofluorescence images are collected of HeLa cells treated for 24 hours with 1 μM SB 743921, fixed with 2% formaldehyde, permeabilized, and stained with DM1-α, anti-γ-tubulin, and 1 μg/mL 4′,6-diamidino-2-phenylindole, and with Alexa 488 secondary goat antirabbit IgG and Rhodamine-X goat antimouse IgG. Images are collected with a DeltaVision Restoration Microscopy System at a magnification of ×600. Z stacks (0.2 μm) are collected, and out of focus information is removed by constrained iterative deconvolution. Z stacks are then compressed into to a single image plane.

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Female BDF1 mice with P388 lymphocytic leukemia cells

  • Dosificaciones

    7.5 mg/kg- 30 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p.

Referencias

  • http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

Validación de productos por parte del cliente

<p>HeLa cells expressing iRFP were seeded onto 96-well plates and incubated with buffer or different concentrations of SB743921.During the next five days, the plate was scanned with an infrared imaging system (upper panel) to quantify the infrared signals (lower panel).</p>

Datos de [ Mol Oncol , 2014 , 8(8):1404-18 ]

SB743921 inhibits MEK/ERK and AKT signaling in CML cells. Western blot analysis was performed on lysates from KCL22 cells treated with SB743921 (0.5 nM, 1 nM, 3 nM) to examine levels of ERK phosphorylation in comparison to levels of total ERK, and AKT phosphorylation in comparison to levels of total AKT. GAPDH was used as a control to ensure equivalent protein loading.

Datos de [ Leuk Lymphoma , 2014 , 1-8 ]

Selleck's SB743921 HCl Ha sido citado por 22 Publicaciones

Small Cell Lung Carcinoma Cells Depend on KIF11 for Survival [ Int J Mol Sci, 2024, 25(13)7230] PubMed: 39000337
Kinesins regulate the heterogeneity in centrosome clustering after whole-genome duplication [ Life Sci Alliance, 2024, 7(10)e202402670] PubMed: 39074902
Dual inhibition of KIF11 and BCL2L1 induces apoptosis in lung adenocarcinoma cells [ Biochem Biophys Res Commun, 2023, 678:84-89] PubMed: 37619315
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
The therapeutic effect of KSP inhibitors in preclinical models of cholangiocarcinoma [ Cell Death Dis, 2022, 13-9:799] PubMed: 36123339
Kinesin spindle protein inhibitor exacerbates cisplatin-induced hair cell damage [ Arch Biochem Biophys, 2022, 731:109432] PubMed: 36273620
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Therapeutic targeting of KSP in preclinical models of high-risk neuroblastoma [ Sci Transl Med, 2020, 12(562)eaba4434] PubMed: 32967973
Mitochondria Redistribution in Enterovirus A71 Infected Cells and Its Effect on Virus Replication [ Virol Sin, 2019, 34(4):397-411] PubMed: 31069716
High kinesin family member 11 expression predicts poor prognosis in patients with clear cell renal cell carcinoma [ J Clin Pathol, 2019, 72(5):354-362] PubMed: 30819726

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