SB216763

N.º de catálogoS1075 Lote:S107502

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Datos técnicos

Fórmula

C19H12N2O2Cl2
Peso molecular 371.22 Número CAS 280744-09-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (61.95 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.69 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción SB216763 es un potente y selectivo inhibidor de la GSK-3 con una IC50 de 34,3 nM para GSK-3α e igualmente eficaz para inhibir la GSK-3β humana. Este compuesto activa la autophagy.
Objetivos
GSK-3α
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
34.3 nM ~34.3 nM
In vitro SB 216763 muestra una potencia similar para la GSK-3β con un 96% de inhibición a 10 μM, mientras que exhibe una actividad mínima contra otras 24 proteínas quinasas, incluidas PKBα y PDK1 con una IC50 de >10 μM. Este compuesto estimula la síntesis de glucógeno en células hepáticas humanas con una EC50 de 3,6 μM e induce una transcripción dosis-dependiente de un gen reportero regulado por β-catenina-LEF/TCF en células HEK293 con una inducción máxima de 2,5 veces a 5 μM. Protege las neuronas granulares cerebelosas de la muerte celular apoptótica inducida por LY-294002 o por privación de potasio de manera concentración-dependiente, con una neuroprotección máxima a 3 μM en contraste con el efecto del cloruro de litio, para el cual se requieren 10 mM. Este químico a 3 μM también previene completamente la muerte de las neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal de pollo inducida por LY-294002, independientemente del NGF. Su tratamiento a 5 μM inhibe marcadamente la fosforilación dependiente de GSK-3 de la proteína tau asociada a microtúbulos específica de neuronas en neuronas granulares cerebelosas o tau recombinante en células HEK293, e induce niveles aumentados de β-catenina citoplasmática en ambas células, imitando el efecto de la inhibición de GSK-3 mediada por Wnt. En líneas celulares de cáncer de páncreas, incluidas BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1 y CFPAC, el tratamiento con este compuesto a 25-50 μM reduce la viabilidad celular de manera dosis-dependiente y conduce a un aumento significativo de la apoptosis en un 50% a las 72 horas debido a la regulación a la baja específica de GSK-3β, mientras que no tiene efecto en las líneas celulares HMEC o WI38.
In vivo La administración de SB 216763 a 20 mg/kg previene significativamente la inflamación pulmonar y la fibrosis subsiguiente en un modelo de inflamación y fibrosis pulmonar inducida por bleomicina (BLM) en ratones al bloquear significativamente la producción de citocinas inflamatorias MCP-1 y TNF-α por los macrófagos, y mejora significativamente la supervivencia de los ratones tratados con BLM. Este tratamiento compuesto provoca una reducción significativa de la alveolitis inducida por BLM al inhibir el daño de las células epiteliales alveolares.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • ensayo de actividad de GSK-3

    La actividad de la quinasa GSK-3 se mide, en presencia de diversas concentraciones de SB 216763, en una mezcla de reacción que contiene concentraciones finales de 1 nM de GSK-3α humana, 50 mM de MOPS pH 7.0, 0.2 mM de EDTA, 10 mM de acetato de Mg, 7.5 mM de β-mercaptoetanol, 5% (p/v) de glicerol, 0.01% (p/v) de Tween-20, 10% (v/v) de DMSO y 28 μM de sustrato peptídico GS-2. La secuencia peptídica GS-2 corresponde a una región de la glucógeno sintasa que es fosforilada por GSK-3. El ensayo se inicia con la adición de 0.34 μCi de [33P]γ-ATP. La concentración total de ATP es de 10 μM. Después de 30 minutos de incubación a temperatura ambiente, el ensayo se detiene con la adición de un tercio del volumen del ensayo de 2.5% (v/v) de H3PO4 que contiene 21 mM de ATP. Las muestras se depositan en alfombrillas de fosfocelulosa P30 y se lavan seis veces en 0.5% (v/v) de H3PO4. Las alfombrillas de filtro se sellan en bolsas de muestra que contienen líquido de centelleo Wallac betaplate. La incorporación de 33P en el péptido sustrato se determina contando las alfombrillas en un contador de centelleo Wallac microbeta.
Ensayo celular:[3]
  • Líneas celulares

    BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, and CFPAC cells

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

  • Tiempo de incubación

    24, 48, and 72 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of SB 216763 for 24, 48 and 72 hours. Relative cell viability is measured using the MTS assay. Apoptotic cells are determined by staining with Hoechst.
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    C57BL/6N mice with lung inflammation and fibrosis induced by bleomycin (BLM)

  • Dosificaciones

    20 mg/kg

  • Administración

    Intravenously

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15781615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19959748/

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

Datos de [ , , Cancer Res, 2018, doi:10.1158/0008-5472 ]

Viability assays for five additional GSK3 inhibitors in SY5Y cells.

Datos de [ , , Mol Cancer Ther, 2013, 13(2): 454-67 ]

In the presence of SB216763 (2 nM), transwell migration and invasion assay was conducted to evaluate the cell metastasis after Serpine2 transfection. Data were from three independent experiments and were average ± S.E. values. **P < 0.01, compared to transfected vector cells; ##P < 0.01, compared to transfected Serpine2 cells.

Datos de [ , , Am J Transl Res, 2016, 8(5):1985-97. ]

Sellecks SB216763 Ha sido citado por 93 Publicaciones

Targeting proBDNF in neutrophil subsets: Sepsis biomarker discovery and insights into mitochondrial hyperactivation [ iScience, 2025, 28(11):113642] PubMed: 41142133
ARID1A mutation drives gastric tumorigenesis via activating type 2 immune dominant microenvironment [ iScience, 2025, 28(8):113117] PubMed: 40761291
PTP4A1 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma development and progression by interacting with PTEN and activating the PI3K/AKT/GSKα axis [ Oncol Rep, 2025, 54(4)125] PubMed: 40747713
Dexmedetomidine facilitates autophagic flux to promote liver regeneration by suppressing GSK3β activity in mouse partial hepatectomy [ Biomed Pharmacother, 2024, 177:117038] PubMed: 39002441
Jnk1 and downstream signalling hubs regulate anxiety-like behaviours in a zebrafish larvae phenotypic screen [ Sci Rep, 2024, 14(1):11174] PubMed: 38750129
Development of a live cell assay for real-time monitoring the interactions between the Hippo pathway components 14-3-3 and TAZ [ SLAS Discov, 2024, 29(8):100191] PubMed: 39510350
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Kidins220 sets the threshold for survival of neural stem cells and progenitors to sustain adult neurogenesis [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):500] PubMed: 37542079
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Progranulin Protects against Hyperglycemia-Induced Neuronal Dysfunction through GSK3β Signaling [ Cells, 2023, 12(13)1803] PubMed: 37443837

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