Rosuvastatin calcium

Rosuvastatin es relativamente hidrofílica y altamente selectiva para las células hepáticas; su captación está mediada por el transportador de aniones orgánicos específico del hígado OATP-C. Rosuvastatin es un sustrato de alta afinidad para OATP-C con una constante de asociación aparente de 8,5 μM. [1]

Rosuvastatin inhibe la biosíntesis de colesterol en hepatocitos aislados de hígado de rata con una IC50 de 1,12 nM. Rosuvastatin causa un aumento aproximadamente 10 veces mayor del ARNm de los receptores de LDL que pravastatin. [2]

Rosuvastatin (100 μM) disminuye la extensión de la adhesión de U937 a HUVEC estimuladas por TNF-α. Rosuvastatin inhibe las expresiones de ARNm y los niveles de proteína de ICAM-1, MCP-1, IL-8, IL-6 y COX-2 a través de la inhibición de la c-Jun N-terminal quinasa y el factor nuclear-kB en células endoteliales. [3]

Rosuvastatin es eficiente en la reducción de lípidos plasmáticos. La administración diaria de Rosuvastatin (3 mg/kg) durante 14 días disminuye los niveles de colesterol plasmático en un 26% en perros beagle machos con niveles de colesterol normales. En monos cinomolgos, Rosuvastatin disminuye los niveles de colesterol plasmático en un 22% [2]

La administración de Rosuvastatin (20 mg/kg/día) durante 2 semanas reduce significativamente las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en ratas con diabetes mellitus inducida por estreptozocina. [4]

Rosuvastatin muestra efectos antiaterotrombóticos in vivo. Rosuvastatin (1,25 mg/kg) inhibe significativamente la transmigración de monocitos inducida por trombina a través de las vénulas mesentéricas mediante la inhibición de la expresión de P-selectina en la superficie de las células endoteliales, y aumenta la tasa basal de óxido nítrico en segmentos aórticos en 2 veces. [5]

Rosuvastatin (20 mg/kg) inhibe la producción de ROS, normaliza la función endotelial dependiente de NO y reduce la activación plaquetaria en ratas diabéticas inducidas por estreptozocina. [6]

Rosuvastatin muestra efectos cardioprotectores in vivo. Se ha demostrado que Rosuvastatin (80 mg) disminuye el tamaño del infarto y mejora la función mecánica cardíaca después de isquemia/reperfusión en un modelo animal. Las propiedades cardioprotectoras de Rosuvastatin pueden deberse a la mejora del flujo sanguíneo coronario, la disminución de la resistencia de las arterias coronarias mediada por una mayor expresión de eNOS, y el consiguiente aumento en la producción de NO endotelial vascular. [7]

Rosuvastatin (2,0 mg/kg) atenúa la hipertrofia ventricular izquierda producida por la constricción transaórtica en ratones a través de la regulación de la proteína Rac1 y las actividades de la NADPH oxidasa. [8]

• ensayo de actividad de HMG-CoA reductase

  El volumen total de cada ensayo es de 95 μL y la mezcla de reacción contenía 10 μL del compuesto inhibidor a probar y 85 μL del tampón de incubación que contenía 2 mg/mL de microsomas hepáticos, 0,1 M de KH2P04, pH 7,2, 5,7 mM de ditiotreitol, 10 mM de glucosa-6-fosfato, 2 U/mL de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, 1 mM de NADP, 10 μM de miconazol. Los experimentos de control se realizan sin sistema generador de NADPH. Todas las muestras se incuban 10 min a 37℃ antes de la adición de 5μL de sustrato (CoA de HMG-3-hidroxi-3-metilglutarilo no marcado y 14C, concentración final 50 μM, 2,5 nCi/nmole). Después de 30 min a 37℃, la reacción se detiene añadiendo 27 μL de HCl 1N y 20 μL de mevalonolactona no marcada (200 μg/ensayo). La conversión de ácido mevalónico a lactona se realiza a temperatura ambiente durante 60 min.

• Líneas celulares

  CML-KLS cells

• Concentraciones

  2 µM

• Tiempo de incubación

  72 h

• Método

  Cells were treated with indicated concentration of drug for 72 h.