Roflumilast

Roflumilast muestra propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras in vitro. Este compuesto inhibe la síntesis de LTB4 en neutrófilos humanos con un IC50 de 2 nM. Inhibe la formación de ROS estimulada por fMLP como CL mejorado por luminol en neutrófilos o eosinófilos humanos con un IC35 de 4 nM y 7 nM, respectivamente. El químico inhibe la síntesis de TNF-α estimulada por LPS en monocitos con un IC40 de 21 nM. Inhibe la síntesis de TNF-α en células dendríticas derivadas de monocitos con un IC20 de 5 nM. Este compuesto inhibe la proliferación de células T CD4+ estimulada por anticuerpos anti-CD3 y anti-CD28 con un IC30 de 7 nM. Inhibe la síntesis de IL-2, IL-4, IL-5 e IFN-v estimulada por anticuerpos anti-CD3 y anti-CD28 en células T CD4+ con un IC20 de 1 nM, un IC30 de 7 nM, un IC25 de 13 nM y un IC35 de 8 nM, respectivamente. [2]

Roflumilast es activo contra la respuesta inflamatoria pulmonar relacionada con la EPOC en modelos animales. Este compuesto (5 mg/kg/día) induce una reducción de neutrófilos, macrófagos, células DC, células B, células T CD4⁺, células T CD8⁺ en el pulmón de ratones expuestos al humo de tabaco durante 7 meses en un 78%, 82%, 48%, 100%, 98% y 88%, respectivamente. [3] Es un inhibidor eficiente de la remodelación fibrótica pulmonar. Este químico disminuye de forma dosis-dependiente la hidroxiprolina pulmonar total después de la bleomicina, alcanzando aproximadamente un 47% de inhibición a 5 mg/kg/día, paralelamente a una reducción en los transcritos de colágeno αI(I) pulmonar y las lesiones fibróticas. Reduce el estrés oxidativo in vivo. Este compuesto (5 mg/kg/día) reduce moderadamente un aumento en los hidroperóxidos lipídicos del líquido BAL medidos el día 14 después de la administración intratraqueal de bleomicina en ratones. [4]