Phenylephrine HCl

Phenylephrine provoca una translocación rápida de PKC-épsilon (EC50 = 0,9 mM) pero la proporción perdida de la fracción soluble es menor que con ET-1. [1] Phenylephrine a pCa 7 provoca un aumento dosis-dependiente de la fuerza contráctil de las células hiperpermeables, que es reversible con la adición de fentolamina. [2] Phenylephrine también protege los cardiomiocitos contra el tratamiento posterior de 24 h con hipoxia y privación de suero. Phenylephrine previene la regulación a la baja de ARNm/proteína de Bcl-2 y Bcl-X e induce un crecimiento hipertrófico. La protección mediada por Phenylephrine es anulada por el inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI 3-quinasa) wortmannin y es mimetizada por el inhibidor peptídico de la caspasa-9 LEHD-fmk. [3] Phenylephrine estimula la hidrólisis de fosfoinosítidos (PI), el crecimiento celular y la expresión de varios genes [por ejemplo, el factor natriurético auricular (ANF)] a menudo asociados con la hipertrofia cardíaca. [4] Phenylephrine (1 µM) potencia marcadamente la síntesis de ADN y la proliferación de hepatocitos inducidas por HGF. [5] Phenylephrine (10 mM) aumenta reversiblemente I(Ca,L) (51,3 %; n = 40) y desplaza el voltaje de activación del pico I(Ca,L) en -10 mV. Phenylephrine también aumenta la liberación local de Ca²⁺ del RS subsarcolémico a través de la señalización dependiente de IP3. La liberación de NOi inducida por Phenylephrine requiere la estimulación tanto de PI-3K/Akt como de la señalización de Ca²⁺ dependiente de IP3. La liberación de NOi inducida por Phenylephrine es inhibida por 1 mM de prazocina, 10 mM de L-NIO, 10 mM de W-7, 10 mM de LY294002, 2 mM de H-89, 10 mM de rianodina, 5 mM de tapsigargina, 2 mM de 2-APB o 10 mM de xestospongina C. [6]