Pazopanib HCl

N.º de catálogoS1035 Lote:S103513

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Datos técnicos

Fórmula

C21H23N7O2S.HCl
Peso molecular 473.98 Número CAS 635702-64-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 32 mg/mL (67.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 30.000mg/ml (63.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Pazopanib HCl es un novedoso inhibidor multiobjetivo de VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit y c-Fms con una IC50 de 10 nM, 30 nM, 47 nM, 84 nM, 74 nM, 140 nM y 146 nM en ensayos libres de células, respectivamente. Pazopanib induce la muerte celular autofágica tipo II.
Objetivos
VEGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Ver más
10 nM 30 nM 47 nM 74 nM 84 nM
In vitro Pazopanib inhibe potentemente la fosforilación de VEGFR2 inducida por VEGF en células HUVEC con una IC50 de 8 nM. Pazopanib muestra una inhibición del crecimiento dosis-dependiente en todas las líneas celulares de sarcoma sinovial, incluidas las células SYO-1 y HS-SY-II. La proliferación de las células SYO-1 y HS-SY-II se inhibe incluso a 1 µg/mL de Pazopanib y se suprime completamente a 5 µg/mL. Pazopanib induce la detención en G1 y, por lo tanto, suprime el crecimiento de las células de sarcoma sinovial. La fosforilación de Akts, GSK-3β, JNKs, p70 S6 Kinase y mTOR se suprime en las células SYO-1 tratadas con Pazopanib en comparación con las células tratadas con el vehículo. Pazopanib entre 20 m g/mL y 22,5 m g/mL muestra una reducción creciente de la viabilidad de las células RPE.
In vivo Los ratones tratados con 30 mg/kg o 100 mg/kg de Pazopanib revelan una disminución significativa de la carga tumoral en comparación con los ratones tratados con el vehículo o 10 mg/kg de Pazopanib. El tratamiento con Pazopanib es bien tolerado y no hay una diferencia significativa en el peso corporal entre los ratones de cada grupo.
Características Un inhibidor multi-quinasa.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos enzimáticos de Kinasa

    Los ensayos enzimáticos de VEGFR para VEGGR1, VEGFR2 y VEGFR3 se realizan en formato de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea (HTRF) en placas de microtitulación de 384 pocillos utilizando una proteína de fusión glutatión-S-transferasa (GST) purificada, expresada en baculovirus, que codifica el c-terminal catalítico de las quinasas receptoras VEGFR humanas 1, 2 o 3. Las reacciones se inician mediante la adición de 10 μL de solución de quinasa VEGFR2 activada [concentración final, 1 nM de enzima en 0,1 M HEPES, pH 7,5, que contiene 0,1 mg/mL de albúmina sérica bovina (BSA), 300 μM de ditiotreitol (DTT)] a 10 μL de solución de sustrato [concentración final, 360 nM de péptido, (biotin-aminohexil-EEEEYFELVAKKKK-NH2), 75 μM de ATP, 10 μM de MgCl2], y 1 μL de Pazopanib titulado en DMSO. Las placas se incuban a temperatura ambiente durante 60 min, y luego la reacción se detiene mediante la adición de 20 μL de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) 100 mM. Después de la detención, se añaden 20 μL de reactivos HTRF (concentración final, 15 nM de aloficocianina unida a estreptavidina, 1 nM de anticuerpo anti-fosfotirosina marcado con europio diluido en 0,1 mg/mL de BSA, 0,1 M HEPES, pH 7,5) y las placas se incuban durante un mínimo de 10 min. La fluorescencia a 665 nM se mide con un lector de placas Wallac Victor utilizando un retardo de tiempo de 50 μs.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    HUVEC cells

  • Concentraciones

    0-10 μM

  • Tiempo de incubación

    1 hour

  • Método

    Phosphorylation of VEGFR2 is assessed in HUVEC stimulated with VEGF. HUVEC are plated in type-I collagen-coated 10 cm plates in Clonetics EGM-MV medium at 1.0-1.5 × 106 cells/plate. After 24 hours, the confluent cells are serum starved overnight by replacing the growth medium with Clonetics EBM medium containing 0.1% BSA, 500 μg/mL hydrocortisone. Cells are treated with Pazopanib at various concentrations for 1 hour, followed by addition of 10 ng/mL VEGF or vehicle for 10 min. Cells are solubilized in lysis buffer. VEGFR2 is immunoprecipitated using antiflk-1 antibody and analyzed by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) followed by Western blotting and detection with antiflk-1 or with antiphosphotyrosine (anti-P-tyr-biotin) antibody. The VEGFR2 phosphorylation level is quantified by densitometry and normalized to the total VEGFR2 level.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Immunodeficient mice bearing SYO-1 cells

  • Dosificaciones

    0 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, or 100 mg/kg

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18620382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22359392/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466477/

Validación de productos por parte del cliente

Effect of HDIL-2/TKI on apoptosis of RCC cells. Three RCC cell lines treated with different concentrations of Pazopanib and HDIL-2 and incubated for 48 h. Microscopic images show apoptotic materials 48 h following treatment (arrows show the apoptotic materials in the pazopanib-treated cells).

Datos de [ Expert Opin Pharmacother , 2014 , 15(11), 1489-99 ]

IC50 of Pazopanib that block ANDV-induced EC permeability. Endothelial cells were ANDV infected, and 3 days postinfection the permeability of cells in response to VEGF addition was determined in the presence or absence of increasing amounts of kinase inhibitor. (B): VEGFR2-Src inhibitors block ANDV-induced permeability. Endothelial cells were plated on vitronectin-coated Transwell inserts and infected at an MOI of 0.5 in triplicate with ANDV. Three days postinfection, the permeability of ANDV- and mock-infected endothelial cell monolayers was determined at indicated times in the presence or absence of Pazopanib.

Datos de [ , , J Virol, 2011, 85(5): 2296-303 ]

MRC5 non-transformed human lung fibroblasts were infected with influenza viruses (100 multiplicity of infection). Two hours after infection the cells were treated with vehicle control; sorafenib tosylate (2mM); pazopanib (2mM); OSU-03012 (2mM); and AR-13 (2mM). Twenty-four hours after infection the cells are treated with live/dead agent where green cells are viable and cells staining yellow or red are considered dead. Cells are examined at 10 magnification in a Hermes wide-field microscope (n¼3 SEM) P<0.05 less than vehicle control level of virus-mediated cell killing.

Datos de [ , , J Cell Physiol, 2016, 231(10):2286-302. ]

Sellecks Pazopanib HCl Ha sido citado por 57 Publicaciones

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Cutoff value of IC50 for drug sensitivity in patient-derived tumor organoids in colorectal cancer [ iScience, 2023, 26(7):107116] PubMed: 37426352
Therapeutic and immunomodulatory potential of pazopanib in malignant phyllodes tumor [ NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1):44] PubMed: 35365682
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Preclinical Evaluation of Ixabepilone in Combination with VEGF Receptor and PARP Inhibitors in Taxane-Sensitive and Taxane-Resistant MDA-MB-231 Breast Cancer Cells [ J Pharm Sci, 2022, 111(8):2180-2190] PubMed: 35700798
Pazopanib restricts small cell lung cancer proliferation via reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress [ Thorac Cancer, 2022, 13(17):2421-2428] PubMed: 35866204
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0] PubMed: 34971568
Integrated transcriptional-phenotypic analysis captures systemic immunomodulation following antiangiogenic therapy in renal cell carcinoma patients [ Clin Transl Med, 2021, 11(6):e434] PubMed: 34185403
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344

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