PI-103

N.º de catálogoS1038 Lote:S103801

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Datos técnicos

Fórmula

C19H16N4O3
Peso molecular 348.36 Número CAS 371935-74-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (68.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PI-103 es un inhibidor de PI3K multidirigido para p110α/β/δ/γ con IC50 de 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM en ensayos sin células, menos potente para mTOR/DNA-PK con IC50 de 30 nM/23 nM. Este compuesto induce apoptosis en linfoma murino de células T.
Objetivos
p110α
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 Ver más
2 nM 3 nM 3 nM 15 nM 23 nM
In vitro

PI-103 inhibe potentemente tanto los complejos de la proteína quinasa mTOR sensibles (mTORC1) como los insensibles (mTORC2) a la rapamicina. Este compuesto inhibe la activación constitutiva e inducida por factores de crecimiento de PI3K/Akt, así como la activación de mTORC1. En las células blásticas, inhibe la proliferación leucémica, la clonogenicidad de los progenitores leucémicos e induce la apoptosis mitocondrial, especialmente en el compartimento que contiene las células madre leucémicas. Este químico inhibe p110α >200 veces más potentemente que p110β. También bloquea potentemente la producción de PI(3,4)P2 y PIP3 en adipocitos y PIP3 en miotubos. Este compuesto inhibe la fosforilación de Akt con un IC95 100 veces menor que el de LY294002. Sorprendentemente, protege completamente a los animales de la disminución estimulada de la glucosa en sangre. Tiene efectos proapoptóticos aditivos en células blásticas y en células leucémicas inmaduras.

In vivo

Cuando los tumores alcanzan los 50-100 mm3, los animales se aleatorizan y se tratan con vehículo o PI-103. Este compuesto exhibe una actividad significativa, disminuyendo el tamaño promedio del tumor en 4 veces después de 18 días. Los ratones tratados con este químico no muestran signos obvios de toxicidad premórbida (basado en el peso corporal, la ingesta de alimentos y agua, la actividad y el examen general) o en la necropsia. Los tumores tratados muestran niveles disminuidos de Akt y S6 fosforilados, consistente con el bloqueo de p110α y mTOR. Este tratamiento es citostático para los xenoinjertos de glioma.

Características El primer inhibidor de mTOR potente y sintético.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[3]
  • Ensayos enzimáticos

    La actividad inhibidora de la fosfatidilinositol 3-quinasa se determinó utilizando un ensayo de proximidad por centelleo en presencia de 1 μmol/L de ATP. La inhibición de la proteína quinasa mTOR se determinó utilizando un método LanthaScreen basado en TR-FRET de Invitrogen. Este compuesto se ensayó a una concentración máxima de 10 μmol/L en presencia de 1 μmol/L de ATP, y los valores de IC50 se determinaron utilizando el software GraphPad Prism.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    U87MG cells

  • Concentraciones

    0.5 μM

  • Tiempo de incubación

    24 hours

  • Método

    U87MG cells are treated with PI-103 for 24 hours. Cell death is quantified by colorimetric determination of LDH activity using a cytotoxicity detection kit. Percentage of cell death (mean of three 12-well plates per experimental point) is calculated [(experimental value- low control)/(high control -low control) × 100], where the low-control cells are DMSO treated and high-control cells are Triton treated (1% Triton X-100, 30 min, 37 °
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    6- to 12-week-old Balbc nu/nu mice bearing U87MG:ΔEGFR cells

  • Dosificaciones

    5 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16697955/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584227/

Validación de productos por parte del cliente

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

<p>Knockdown of BRCA1 sensitizes cells to PI3K/AKT pathway inhibitors. MCF7 cells transfected with either BRCA1-siRNA or control-siRNA were treated with increasing amounts of inhibitors targeting the PI3K/AKT pathway for 48 h in triplicate. Viable cells were measured by MTT assay.</p>

Datos de [ Mol Carcinog , 2012 , ahead of print ]

<p>(A) MCF7 cells pre-treated with 100 nM siRNA for 72 h were re-seeded with normal growth media and grown overnight, then further transfected by 100nM of fresh siRNA. Twenty-(A) four hours after transfection, the cells were further treated with PI-103 for 24 h and the cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) Breast cancer cells carrying BRCA1 mutations were treated with 1 mM of PI-103 for 24h (left) or increasing amounts of PI-103 for 24 h (right). Cell lysates were analyzed by Western blotting with the indicated antibodies.</p>

Datos de [ Mol Carcinog , 2012 , 52, 667-75 ]

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of PI-103 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PI-103 Ha sido citado por 110 Publicaciones

hnRNPL phase separation activates PIK3CB transcription and promotes glycolysis in ovarian cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):4828] PubMed: 40413189
Bile acid-FXR signaling facilitates the long-term maintenance of hepatic characteristics in human iPSC-derived organoids [ Cell Rep, 2025, 44(5):115675] PubMed: 40367952
Autophagy and PXR Crosstalk in the Regulation of Cancer Drug Metabolism and Resistance According to Gene Mutational Status in Colorectal Cancer [ Genes (Basel), 2025, 16(8)892] PubMed: 40869940
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
TMEM176B Promotes EMT via FGFR/JNK Signalling in Development and Tumourigenesis of Lung Adenocarcinoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(13)2447] PubMed: 39001509
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073] PubMed: 38529509
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
RIDR-PI-103, ROS-activated prodrug PI3K inhibitor inhibits cell growth and impairs the PI3K/Akt pathway in BRAF and MEK inhibitor-resistant BRAF-mutant melanoma cells [ Anticancer Drugs, 2023, 34(4):519-531] PubMed: 36847042
Synergistic effects of complex drug combinations in colorectal cancer cells predicted by logical modelling [ Front Syst Biol, 2023, Volume 3] PubMed: None
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306

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