PHT-427

N.º de catálogoS1556 Lote:S155602

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Datos técnicos

Fórmula

C20H31N3O2S2
Peso molecular 409.61 Número CAS 1191951-57-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.19 mM)
Ethanol 60 mg/mL (146.48 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (12.21mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PHT-427 (CS-0223) es un inhibidor dual de Akt y PDPK1 (unión de alta afinidad para los dominios PH de Akt y PDPK1) con Ki de 2,7 μM y 5,2 μM, respectivamente.
Objetivos
Akt PDPK1
2.7 μM(Ki) 5.2 μM(Ki)
In vitro PH-427 es un inhibidor del dominio de homología de pleckstrina para Akt/PDPK1. Este compuesto reduce significativamente el fosfo-Ser241-PDPK1 y el fosfo-Thr308-Akt en células de cáncer de próstata PC-3 a 10 μM, lo que demuestra que podría inhibir tanto Akt como PDPK1. También inhibe la translocación de los dominios PH de Akt y PDPK1 en la membrana plasmática. Este químico induce la apoptosis e inhibe la fosforilación de AKT con una IC50 de 8,6 μM (en células BxPC-3), principalmente en su residuo Ser473 y menos fuertemente en el residuo Thr308 sin afectar la expresión total de la proteína Akt. También muestra antiproliferación en células Panc-1 con una IC50 de 65 μM.
In vivo PHT-427 muestra una gran actividad antitumoral en xenoinjertos de cáncer de páncreas BxPC-3, mama MCF-7 y NSCL A-549. Este compuesto produce hasta un 80 % de inhibición del crecimiento tumoral en BxPC-3 a dosis de 125 a 250 mg/kg.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de unión por espectroscopia de resonancia de plasmones de superficie (SPR)

    Todos los análisis de interacción se realizan con un Biacore 2000, el software de control Biacore 2000 v3.2 y el software de análisis BIAevaluation v4.1. Las proteínas de fusión GST del dominio PH (Akt1, IRS1 y PDK1) se inmovilizan en un chip sensor CM5 utilizando el kit de acoplamiento de aminas de Biacore a un nivel de 10.000 unidades de respuesta (RU). Los analitos de moléculas pequeñas en concentraciones que van de 0,1 a 10 × la KD predicha se inyectan a un alto caudal (30 μL/min). Las concentraciones de DMSO en todas las muestras y el tampón de corrida son del 1 % (v/v) o menos.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 or MCF-7 cells are injected subcutaneously into the flanks of female scid mice.

  • Dosificaciones

    125-250 mg/kg

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2837366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491272/

Validación de productos por parte del cliente

The inhibition of PI3K/Akt pathway is involved in ATG-induced FOXO3a dephosphorylation in PDGF-BB-activated HSCs. Serum-starved LX-2 human HSCs were pretreated with or without DMSO (vehicle) or ATG (0.5 uM) for 4 h, in the absence or presence of PI3K inhibitor LY294002 (20 uM) or Akt inhibitor PHT-427 (20 uM), and then incubated with or without 50 ng/ml PDGF-BB for 4 h. After treatment, aliquots of whole cell lysates were collected and subjected to Western blotting analysis. The experiments were repeated three times with similar results and a representative blot was shown for each protein. Total protein levels of Akt and FOXO3a served as internal controls.

Datos de [ Eur J Pharmacol , 2014 , 747C, 71-87 ]

<p>Luciferase reporter assays. 32D/BCR-ABL cells transfected with the reporter construct containing 1548 bp of the Atf5 promoter were treated with either DMSO, imatinib (5 μM for 24 hours), LY294002 (20 μM for 48 hours), PHT-427 (20 μM for 24 hours), or JAK inhibitor I (10 μM for 24 hours). Error bars represent SD.</p>

Datos de [ Blood , 2011 , 118, 2840-2848 ]

(A) Competition tests of SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII with the baicalin probe against enriched AKT by functionalized MMs. Bands of AKT were detected by a western blot. Con, fished proteins by only azide-modified MMs; DTT, released proteins by DTT from the baicalin-modified MMs. The samples were replaced from the baicalin-modified MMs by treating with the same dose SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII, respectively. The histogram presents the relative intensity of the AKT bands. Each bar represents the mean ± SD. *** p < 0.001 vs. Con group (n = 3).

Datos de [ , , Research Letter, 2018, doi:org/10.1002/1873-3468.13305 ]

Sellecks PHT-427 Ha sido citado por 19 Publicaciones

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Telomerase RNA TERC and the PI3K-AKT pathway form a positive feedback loop to regulate cell proliferation independent of telomerase activity [ Nucleic Acids Res, 2022, gkac179] PubMed: 35323972
Identification of a New Antimicrobial Agent against Bovine Mastitis-Causing Staphylococcus aureus [ J Agric Food Chem, 2021, 10.1021/acs.jafc.1c02738] PubMed: 34406764
Patient-specific logic models of signaling pathways from screenings on cancer biopsies to prioritize personalized combination therapies. [ Mol Syst Biol, 2020, 16(2):e8664] PubMed: 32073727
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112] PubMed: 31665825
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186] PubMed: 30489635
A microfluidics platform for combinatorial drug screening on cancer biopsies. [ Nat Commun, 2018, 9(1):2434] PubMed: 29934552
Chlorogenic Acid Targeting of the AKT PH Domain Activates AKT/GSK3β/FOXO1 Signaling and Improves Glucose Metabolism. [ Nutrients, 2018, 10(10)] PubMed: 30249058

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