PD173074

N.º de catálogoS1264 Lote:S126402

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Datos técnicos

Fórmula

C28H41N7O3
Peso molecular 523.67 Número CAS 219580-11-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 105 mg/mL (200.5 mM)
Ethanol 105 mg/mL (200.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PD173074 es un potente inhibidor de FGFR1 con una IC50 de ~25 nM y también inhibe VEGFR2 con una IC50 de 100-200 nM en ensayos sin células, ~1000 veces más selectivo para FGFR1 que PDGFR y c-Src. PD173074 reduce la proliferación y promueve la apoptosis en células de cáncer gástrico.
Objetivos
FGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
~25 nM 100 nM-200 nM
In vitro PD173074 es un inhibidor de FGFR1 competitivo con ATP con un Ki de ~40 nM. Este compuesto también es un inhibidor eficaz de VEGFR2. Comparado con FGFR1, inhibe débilmente las actividades de Src, InsR, EGFR, PDGFR, MEK y PKC con valores de IC50 1000 veces o mayores. Este inhibidor inhibe la autofosforilación de FGFR1 y VEGFR2 de manera dosis-dependiente con una IC50 de 1-5 nM y 100-200 nM, respectivamente. Inhibe la promoción de la supervivencia de neuronas granulares por FGF-2 de manera dosis-dependiente con una IC50 de 12 nM, exhibiendo una potencia 1.000 veces mayor que la de SU 5402. Este químico inhibe específicamente los efectos mediados por FGF-2 sobre la proliferación, diferenciación y activación de MAPK en células del linaje oligodendrocítico (OL). Es activo contra el receptor WT y las mutaciones de FGFR3 en líneas celulares de mieloma múltiple (MM). Este compuesto también inhibe potentemente la autofosforilación de FGFR3 de manera dosis-dependiente con una IC50 de ~5 nM. Su tratamiento reduce potentemente la viabilidad de las células KMS11 y KMS18 que expresan FGFR3 con una IC50 <20 nM. La inhibición del crecimiento de células MM estimuladas por aFGF por este agente está altamente correlacionada con la expresión de FGFR3. Su tratamiento anula completamente la transformación de NIH 3T3 mediada por Y373C FGFR3 pero no por Ras V12, demostrando que se dirige específicamente a la transformación celular mediada por FGFR3 y carece de efecto citotóxico no específico. Este químico también induce la maduración funcional de las células KMS11 y KMS18.
In vivo La administración de PD173074 a 1 mg/kg/día o 2 mg/kg/día en ratones puede bloquear eficazmente la Angiogenesis inducida por FGF o VEGF de manera dosis-dependiente sin toxicidad aparente. Este compuesto inhibe el crecimiento in vivo de células NIH 3T3 transfectadas con FGFR3 mutante en ratones desnudos. La inhibición de FGFR3 por este químico retrasa el crecimiento tumoral y aumenta la supervivencia de los ratones en un modelo de mieloma de xenoinjerto KMS11. En el xenoinjerto H-510, la administración oral de este compuesto bloquea el crecimiento tumoral de manera similar a la observada con la administración de cisplatino como agente único, aumentando la supervivencia media en comparación con los animales de control tratados simuladamente. En los xenoinjertos H-69, este químico induce respuestas completas que duran >6 meses en el 50% de los ratones. Estos efectos se correlacionan con un aumento de la apoptosis en los tumores extirpados, pero no son una consecuencia de la alteración de la vasculatura tumoral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de inhibición de quinasa in vitro

    Los ensayos que utilizan la quinasa FGFR-1 de longitud completa se realizan en un volumen total de 100 μL que contiene 25 mM de tampón HEPES (pH 7.4), 150 mM de NaCl, 10 mM de MnCl2, 0.2 mM de ortovanadato de sodio, 750 μg/mL de concentración de un copolímero aleatorio de ácido glutámico y tirosina (4:1), varias concentraciones de PD173074 y 60 a 75 ng de enzima. La reacción se inicia con la adición de [γ-32P]ATP (5 μM de ATP que contiene 0.4 μCi de [γ-32P]ATP por incubación), y las muestras se incuban a 25°C durante 10 minutos. La reacción se termina con la adición de 30% de ácido tricloroacético y la precipitación del material sobre tapetes filtrantes de fibra de vidrio. Los filtros se lavan tres veces con 15% de ácido tricloroacético, y la incorporación de [32P] en el sustrato de polímero de glutamato tirosina se determina contando la radioactividad retenida en los filtros en un lector de betaplatos Wallac 1250. La actividad no específica se define como la radioactividad retenida en los filtros después de la incubación de las muestras sin enzima. La actividad específica se determina como la actividad total (enzima más tampón) menos la actividad no específica. La concentración de este compuesto que inhibe la actividad enzimática de FGFR-1 en un 50% (IC50) se determina gráficamente.
Ensayo celular:[4]
  • Líneas celulares

    KMS11 and KMS18

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 nM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Cells are incubated with increasing concentrations of PD173074 in the presence of aFGF/heparin for 48 hours. The percentage of viable cells is determined by MTT.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Swiss Webster mice with induced corneal angiogenesis

  • Dosificaciones

    ~2 mg/kg/day

  • Administración

    Administered intraperitoneally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9774334/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10987832/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14598292/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14715624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19903855/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23060048/

Validación de productos por parte del cliente

FGFR inhibitors block signaling in FGFR2-fusion-expressing cells. Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIH3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 uM BGJ398, and 0.2 and 1 uM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-Actin was used as a loading control.

Datos de [ Hepatology , 2014 , 59(4) ,1427-34 ]

Cells were incubated with DMSO control, 10 uM TGFBR inhibitor or 10 uM FGFR inhibitor PD173074 for 1 h. Cells were fixed, labeled with anti-GM130 (red) and analyzed by confocal microscopy. Images were analyzed using Image J (n = 3 experiments, >100 cells per condition). Scale bars, 10 uM.

Datos de [ J Cell Sci , 2014 , 10.1242/jcs.159608 ]

Inhibition of FGFR signaling pathway by FGFR inhibitor PD173074 in mouse xenograft tumors. Bladder cancer SW780 cells were implanted in mice and treated with PD173074 after tumor formation as shown in B. Protein lysates of tumor tissues were prepared and immunoblotted with antibodies against phospho-ERK1/2, pan-ERK1/2, and γ-tubulin.

Datos de [ Cancer Discov , 2013 , 3(6), 636-47 ]

The level of p-FRS2 was examined in the uterine sections of Msx1f/fMsx2f/f (upper panel) and Msx1d/dMsx2d/d (lower panel) mice on day 4 of pregnancy by immunohistochemistry. Magnification: a and d: 10 x, b and e: 20 x, c and f: 40x. FGFR-specific inhibitor PD173074 was applied to one uterine horn of Msx1d/dMsx2d/d (n = 3) mice on day 3 of pregnancy. The other horn served as vehicle-treated control. Uterine horns were collected on day 4 morning and sections were subjected to immunohistochemistry to detect p-FRS2, Ki67, and Muc-1.

Datos de [ PLoS Genet , 2012 , 8(2), e1002500 ]

Sellecks PD173074 Ha sido citado por 127 Publicaciones

Signaling pathway-based culture condition improves differentiation potential of canine induced pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(10):102640] PubMed: 40972586
NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Modeling the atrioventricular conduction axis using human pluripotent stem cell-derived cardiac assembloids [ Cell Stem Cell, 2024, S1934-5909(24)00294-7] PubMed: 39260368
Chimerization of human ESC-derived extraembryonic cells with the mouse blastocyst [ Int J Biol Sci, 2024, 20(13):5056-5069] PubMed: 39430245
FGF receptors mediate cellular senescence in the cystic fibrosis airway epithelium [ JCI Insight, 2024, 9(15)e174888] PubMed: 38916962
PP2 suppresses proliferation and migration of C6 Glioma and MDA-MB-231 cells by targeting both fibroblast growth factor receptor 1 and Src [ Chem Biol Interact, 2024, 403:111252] PubMed: 39341487
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential before implantation [ Development, 2024, 151(11)dev202377] PubMed: 38752427
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential prior to implantation in the mouse [ bioRxiv, 2024, 2024.01.23.576717] PubMed: 38328075
FGF21 increases the sensitivity of sorafenib to hepatocellular carcinoma under hypoxia [ Malignancy Spectrum, 2024, 10.1002/msp2.20] PubMed: none
Dietary phosphorus consumption alters T cell populations, cytokine production, and bone volume in mice [ JCI Insight, 2023, 8(10)e154729] PubMed: 37079375

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