PD153035 HCl

N.º de catálogoS1079 Lote:S107901

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C16H14BrN3O2.HCl
Peso molecular 396.67 Número CAS 183322-45-4
Solubilidad (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine (calentado con baño de agua a 50 ºC) 5 mg/mL (12.6 mM)
DMSO 0.5 mg/mL (1.26 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 30.000mg/ml (75.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PD153035 HCl (SU-5271 HCl, AG1517 HCl, ZM 252868 HCl) es un potente y específico inhibidor de EGFR con Ki e IC50 de 5,2 pM y 29 pM en ensayos sin células; poco efecto observado contra PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR y Src.
Objetivos
EGFR
(Cell-free assay)
5.2 pM(Ki)
In vitro El PD 153035 muestra un potente y selectivo efecto inhibidor sobre la fosforilación de tirosina inducida por EGF con una IC50 de 15 nM y 14 nM en fibroblastos Swiss 3T3 y células de carcinoma epidermoide humano A-431, respectivamente. El PD153035 muestra efectos inhibidores del crecimiento en cultivos de líneas celulares de cáncer humano con sobreexpresión del receptor de EGF, incluyendo células A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 y ME180 con una IC50 de 0,22 μM, 0,3 μM, 0,4 μM, 0,68 μM y 0,95 μM, respectivamente. El PD153035 induce una inhibición del crecimiento dosis-dependiente en células de carcinoma nasofaríngeo (NPC), incluyendo las líneas celulares NPC-TW01, NPC-TW04 y HONE1 con una IC50 de 12,9 μM, 9,8 μM y 18,6 μM, respectivamente. Un estudio reciente muestra que el PD153035 anula la expresión de COX-2 inducida por el péptido activador de PAR(2) 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) (2fLI) en células de cáncer de colon Caco-2.
In vivo En tumores epidermoides humanos A431 cultivados como xenoinjertos en ratones nude inmunodeficientes, PD153035 a 80 mg/kg inhibe la actividad de la tirosina quinasa del receptor EGF. PD153035 mejora la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y la señalización, y reduce la inflamación subclínica en ratones alimentados con HFD. El pretratamiento de los inhibidores de EGFR durante 24 horas mejora significativamente el efecto citotóxico de doxorrubicina, paclitaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo en células NPCTW04.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Inhibición de la tirosina quinasa del receptor de EGF

    Las reacciones enzimáticas se realizan en un volumen total de 0,1 mL que contiene 25 mM de Hepes (pH 7,4), 5 mM de MgCl2, 2 mM de MnCl2, 50 μM de vanadato de sodio, 0,5 a 1,0 ng de enzima (que también contiene suficiente EGF para que las concentraciones finales sean de 2 μg/mL), 10 μM de ATP que contiene 1 μCi de [32P]ATP, concentraciones variables de PD153035, y 200 μM de un péptido sustrato basado en una porción de fosfolipasa C-γl que tiene la secuencia Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val. La reacción se inicia con la adición de ATP. Después de 10 minutos a temperatura ambiente, la reacción se termina con la adición de 2 mL de ácido fosfórico 75 mM, y la solución se pasa a través de un disco filtrante de fosfocelulosa de 2,5 cm que une el péptido. El filtro se lava cinco veces con ácido fosfórico 75 mM y se coloca en un vial con 5 mL de líquido de centelleo. La actividad de control no inhibida produce aproximadamente 100.000 cpm.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 and ME180

  • Concentraciones

    0-3 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are seeded in sixwell plates. The next day, cells are changed to medium containing 0.5% FBS for 18 hours, and then PD153035 is added at various concentrations to the cultures. After 72 hours of treatment, cells are washed once with PBS, harvested with 0.1% human trypsin-l mM EDTA in PBS, and counted with a Coulter counter. The CMK cells grow in suspension and, therefore, do not require trypsinization.
Estudio en animales:[5]
  • Modelos animales

    A431 cells are injected into the outbred nude mice.

  • Dosificaciones

    ≤80 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8066447/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9815602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16037687/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22517768/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8824347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19696185/

Validación de productos por parte del cliente

<p>IGF-1 and IL-1β mediated induction of Bcl-2 expression involves EGFR.   (A)  Bcl-2 mRNA levels in AALEBs treated with IGF-1 or IL-1β in the presence or absence of two EGFR tyrosine kinase inhibitors, EKB-569 (1 μM) or PD153035 (1 μM).  </p>

Datos de [ J Immunol , 2012 , 188(9), 4581-4589 ]

<p>T47D cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of  PD153035 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2010 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

B. Increased of cell migration induced by EGF is inhibited by a selective ATP competitive inhibitor of EGFR (PD153035). Histograms showing HCT-116 cell migration with or without treatment by EGF +/− PD153035. Results are expressed as mean ± SEM. ***p<0.001, sample significantly different from control (N=3, n=7, Kruskal-Wallis test).

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(24):36168-36184. ]

Sellecks PD153035 HCl Ha sido citado por 18 Publicaciones

Receptor-kinase EGFR-MAPK adaptor proteins mediate the epithelial response to Candida albicans via the cytolytic peptide toxin, candidalysin [ J Biol Chem, 2022, 298(10):102419] PubMed: 36037968
Hemodynamic Forces Regulate Cardiac Regeneration-Responsive Enhancer Activity during Ventricle Regeneration [ Int J Mol Sci, 2021, 22(8)3945] PubMed: 33920448
Identification of chemical compounds regulating PD-L1 by introducing HiBiT-tagged cells [ FEBS Lett, 2021, 595(5):563-576] PubMed: 33421110
Identification of chemical compounds regulating PD-L1 by introducing HiBiT-tagged cells [ FEBS Lett, 2021, 10.1002/1873-3468.14032] PubMed: 33421110
RAB31 marks and controls an ESCRT-independent exosome pathway [ Cell Res, 2020, 10.1038/s41422-020-00409-1] PubMed: 32958903
CD147 promotes collective invasion through cathepsin B in hepatocellular carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2020, 39(1):145] PubMed: 32727598
AREG mediates the epithelial‑mesenchymal transition in pancreatic cancer cells via the EGFR/ERK/NF‑κB signalling pathway. [ Oncol Rep, 2020, 43(5):1558-1568] PubMed: 32323797
Epidermal growth factor receptor inhibition attenuates non-alcoholic fatty liver disease in diet-induced obese mice [ PLoS One, 2019, 14(2):e0210828] PubMed: 30735525
Intelectin contributes to allergen-induced IL-25, IL-33, and TSLP expression and type 2 response in asthma and atopic dermatitis. [ Mucosal Immunol, 2017, 10(6):1491-1503] PubMed: 28224996
[ Oncotarget, 2016, ] PubMed: 27556697

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.