Omecamtiv mecarbil (CK-1827452)

N.º de catálogoS2623 Lote:S262301

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Datos técnicos

Fórmula

C20H24FN5O3
Peso molecular 401.43 Número CAS 873697-71-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (199.28 mM)
Ethanol 6 mg/mL (14.94 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) es un activador específico de la cardiac myosin y un fármaco clínico para la insuficiencia cardíaca sistólica del ventrículo izquierdo, actualmente en Fase 2.
Objetivos
Myosin ATPase
In vitro In vitro, Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) activa selectivamente la miosina cardíaca aumentando la tasa de la ATPasa de miosina. En miocitos cardíacos aislados, resulta en un aumento de la contractilidad miocítica y supera al inhibidor de miosina BDM sin aumentar el transitorio de calcio ni inhibir la vía de la PDE.
In vivo Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) aumenta significativamente el acortamiento fraccional a partir de concentraciones plasmáticas de 0,4 mM en ratas SD, animales simulados y en ratas con insuficiencia cardíaca. En perros conscientes con infarto de miocardio (MI-sHF), conduce a un aumento significativo del engrosamiento de la pared (25%), volumen sistólico (44%), gasto cardíaco (22%) y tiempo de eyección sistólica del ventrículo izquierdo (VI) (26%). Además, este compuesto también provoca disminuciones en algunos parámetros hemodinámicos, incluyendo la frecuencia cardíaca, la presión auricular izquierda media y la presión telediastólica del VI. En perros conscientes con hipertrofia ventricular izquierda (LVH-sHF), conduce a efectos similares y no estadísticamente diferentes sobre los parámetros hemodinámicos.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Sprague Dawley rats.

  • Dosificaciones

    ≤1.2 mg/kg/hour

  • Administración

    Administered via i.v.

Referencias

  • http://www.cytokinetics.com/pdf/ASCB_1728.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20498236/

Validación de productos por parte del cliente

Normal and Mutation human iPSC-CMs Structure when Treated with Omecamtiv Mecarbil. Human iPSC-CMs were plated on 100 kPa flat PDMS and grown for five days and left untreated, treated acutely on day 5, or treated continuously from the time of plating with the myosin activator Omecamtiv Mecarbil. iPSC-CMs were then fixed and stained for actin filaments (phalloidin, red) and nucleus (DAPI, blue). (a, c, e) Normal and (b, d, f) Mutation untreated, acutely treated, and continuously treated iPSC-CMs.

Datos de [ University of Illinois at Chicago , 2014 ]

Effects of omecamtiv mecarbil and blebbistatin on the ATPase activity of cardiomyofibrils A-C, steady-state ATPase rates for control, OM treated and BS treated CMFs at pCa 9 (A), pCa 6 (B) and pCa 4.3(C). Values indicate means ± SEM (n = 4–8). D, dose–response curve for the effect of omecamtiv mecarbil on steady-state cardiomyofibriliar ATPase activity at pCa 4.3. Statistical significance of differences between groups were assessed by a one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test: ∗∗P < 0.01; ∗∗∗P < 0.001.

Datos de [ , , J Physiol, 2018, 596(1):31-46 ]

Sellecks Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) Ha sido citado por 35 Publicaciones

Single-cell polygenic risk scores dissect cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ Nat Biotechnol, 2025, 10.1038/s41587-025-02725-6] PubMed: 40715455
Osimertinib induces reversible cardiac dysfunction through the GATA4-MYLK3-MYL2 axis [ Eur Heart J, 2025, ehaf813] PubMed: 41330421
Characterization of NEB pathogenic variants in patients reveals novel nemaline myopathy disease mechanisms and omecamtiv mecarbil force effects [ Acta Neuropathol, 2024, 147(1):72] PubMed: 38634969
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
Deconvolution of polygenic risk score in single cells unravels cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ bioRxiv, 2024, 2024.05.14.594252] PubMed: 38798507
Clinically Relevant Models of Cardiac Function using Human Stem Cell-derived Cardiomyocytes [ , 2023, ] PubMed: none
The force of the myosin motor sets cooperativity in thin filament activation of skeletal muscles [ Commun Biol, 2022, 5(1):1266] PubMed: 36400920
Effects of omecamtiv mecarbil and mavacamten in isolated human atrium [ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2022, 10.1007/s00210-022-02333-0] PubMed: 36399186
Myosin with hypertrophic cardiac mutation R712L has a decreased working stroke which is rescued by omecamtiv mecarbil [ Elife, 2021, 10e63691] PubMed: 33605878
Mechanistic analysis of actin-binding compounds that affect the kinetics of cardiac myosin-actin interaction [ J Biol Chem, 2021, S0021-9258(21)00245-3] PubMed: 33639160

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