Olanzapine

Olanzapine interactúa con receptores clave de interés en la esquizofrenia, teniendo una afinidad nanomolar por los receptores dopaminérgicos, serotoninérgicos, alfa 1-adrenérgicos y muscarínicos. Este compuesto tiene un perfil de receptor similar al de la clozapina: es relativamente no selectivo en los subtipos de Dopamine Receptor y muestra selectividad por las vías dopaminérgicas mesolímbicas y mesocorticales sobre las estriatales (electrofisiología; Fos). [1]

Olanzapine es un potente antagonista de los receptores DA (niveles de DOPAC; aumentos de la corticosterona plasmática estimulados por pergolide) y de los 5-HT Receptor (aumentos de la corticosterona estimulados por quipazina), pero es más débil en los receptores alfa-adrenérgicos y muscarínicos. [1] Este compuesto combinado con fluoxetina produce aumentos robustos y sostenidos de los niveles extracelulares de dopamina ([DA](ex)) y norepinefrina ([NE](ex)) hasta un 361% y un 272% de la línea de base en la corteza prefrontal de rata, respectivamente, que son significativamente mayores que los de cualquiera de los fármacos solos. [2] A 0,5 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg (s.c.), aumenta de forma dosis-dependiente los niveles extracelulares de dopamina (DA) y norepinefrina (NE) en la corteza prefrontal, el núcleo accumbens y el estriado de rata. Este químico también aumenta los niveles extracelulares de un metabolito de DA, DOPAC, y las concentraciones tisulares de un metabolito de DA liberado, 3-metoxitiramina. [3] Da como resultado una reducción del 8-11% en el peso medio del cerebro fresco, así como en los pesos y volúmenes frescos del cerebro izquierdo en monos macacos. [4] Este agente resulta en aumentos sustanciales de la adiposidad: aumento de la grasa corporal total que refleja aumentos marcados en los depósitos de grasa subcutánea y visceral. Resulta en una marcada resistencia hepática a la insulina. [5]