Obatoclax Mesylate (GX15-070)

N.º de catálogoS1057 Lote:S105702

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Datos técnicos

Fórmula

C20H19N3O.CH4O3S
Peso molecular 413.49 Número CAS 803712-79-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.73 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.83 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Obatoclax Mesylate (GX15-070) es un antagonista de Bcl-2 con un Ki de 0,22 μM en un ensayo sin células, que puede ayudar a superar la resistencia a la apoptosis mediada por MCL-1.
Objetivos
Bcl-2
(Cell-free assay)
0.22 μM(Ki)
In vitro

Obatoclax inhibe completamente la recuperación de Bak de Mcl-1 a 5 μM en células SK-Mel5 y supera la resistencia a la apoptosis inducida por ABT-373 conferida por Mcl-1 en células KB/Bcl-2. Obatoclax es un mimético de BH3 que se une a un amplio espectro de miembros de la familia Bcl-2, incluyendo Bcl-2, Bcl-xL y Mcl-1. Obatoclax desplaza de forma única los dominios BH3 mediante la activación del bolsillo de Mcl-1, seguido de un desencadenamiento de la apoptosis mediada por la oligomerización de Bak y la liberación de citocromo c. Obatoclax es sensible a Bcl-xL en líneas celulares que carecen de ella o que muestran baja expresión. Muestra baja citotoxicidad para Mcl-1, Bcl-2 y Bcl-xL en todas las líneas celulares fuertemente expresadas. Obatoclax inhibe líneas celulares de mieloma múltiple (MM) (KMS12PE, KMS18, MY5, etc.) con valores de IC50 que van de 52 a 1100 nM y la inhibición no se ve afectada incluso en presencia de IL-6 o IGF-1, que son resistentes a los agentes citotóxicos, a una concentración de 150 nM.  Obatoclax potencia la apoptosis mediada por TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral) al dessecuestrar Bak y Bim de las proteínas Bcl-2/Bcl-xL o Mcl-1 en células PANC-1 y BxPC-3.

In vivo

Obatoclax también exhibe una alta actividad antitumoral en ratones SCID con tumores de carcinoma cervical humano C33A a una dosis de 0,5 mg/kg.

Características Potencial antagonista de molécula pequeña de primera clase de Bcl-2 diseñado para inhibir a todos los miembros relevantes de la familia Bcl-2, incluyendo Mcl-1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Cálculo de la afinidad de unión a Bcl-2

    Se calcula una afinidad de unión predicha para la unión de Obatoclax a BCL-2 utilizando la función de puntuación SIE. Como control para determinar la fiabilidad del cálculo, se calculan las afinidades de unión predichas Ki) para un conjunto de 12 moléculas pequeñas con afinidades de unión a BCL-2 medidas experimentalmente.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs)

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    48-72 hours

  • Método

    Obatoclax is dissolved in DMSO at a stock concentration of 5 mM. Cell viability is assayed by MTT. Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs) are seeded in 96-well plates at a density of 2 × 104 per well for HMCLs or 5~10 × 103 for PBLs. Various concentrations of Obatoclax are added to the cells, with or without IGF-1 (50 ng/mL) or IL-6 (10 ng/mL). Cells are incubated for 48-72 hours and cell viability is determined.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Female BALB/c or CB17 SCID/SCID mice bearing SW480, C33A, PC3, and 4T1 cells are used.

  • Dosificaciones

    0.0313, 0.25, 0.5 and 2 mg/kg

  • Administración

    Administered intravenously (tail vein) once a day

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18040043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332241/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118042/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17238257/

Validación de productos por parte del cliente

In vivo antitumor efficacies of AZD2281 and GX15-070 alone or in combination in a BxPC-3 xenograft model. Tumor specimens were fixed in 10% formalin, embedded in paraffin, and cut into 4 lm-thick slides for H&E, PCNA, and CD34 staining.

Datos de [ Cancer Lett , 2014 , 348, 20-8 ]

HUH6 cells (C-H) were incubated with and without 10 ng/ml TNF-α and obatoclax at 0.1, 0.3 uM. Fewer mitochondria with an intact membrane potential were observed in JC-1 staining when obatoclax and TNF-α were added to the culture. Reddish points indicate the aggregation of JC-1 in intact mitochondria, and missing of reddish points indicate the start of apoptosis.

Datos de [ Exp Cell Res , 2014 , 322, 217-25 ]

Gx15-070 induces autophagy and necroptosis in TET cells. Time-course electron microscopic morphology of T1682 cells treated with Gx15-070 at the indicated concentrations. After 1-h treatment, lamellar bodies (yellow arrow) consistent with early signs of autophagy and mitochondrial structural changes with loss of cristae (orange arrow) were evident. After 6-h treatment, early signs of necroptosis with intact nuclear envelope (top panel), and mitochondrial swelling with loss of mitochondrial matrix and cytoplasm vacuolization were observed (bottom panel). After 48-h treatment, late stages of necroptotic cell death (yellow arrow) and advanced stages of autophagy (orange arrow) were evident. The bottom panel depicts advanced stage of autophagic cell death with cytoplasmic vacuolization and lamellar bound structures consistent with autophagosomes.

Datos de [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

ffect of Gx15-070 of mTOR pathway and on AMPKα. Effect of 6h Gx15-070 treatment on T1682 cells compared with untreated cells and cells starved for 6 h. The treatment induced a progressive reduction of p-AKT (Ser473 and Thr308) and p-RPS6 with the exception of 500 nM concentration. Progressive increase of LC3B-II and AMPKα phosphorylation was observed in Gx15-070 concentration-dependent manner.

Datos de [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

Sellecks Obatoclax Mesylate (GX15-070) Ha sido citado por 112 Publicaciones

VDAC2 and Bak scarcity in liver mitochondria enables targeting hepatocarcinoma while sparing hepatocytes [ Nat Commun, 2025, 16(1):2416] PubMed: 40069152
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Obatoclax inhibits SARS-CoV-2 entry by altered endosomal acidification and impaired cathepsin and furin activity in vitro [ Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29] PubMed: 34989664
Trabectedin Is Active against Two Novel, Patient-Derived Solitary Fibrous Pleural Tumor Cell Lines and Synergizes with Ponatinib [ Cancers (Basel), 2022, 14(22)5602] PubMed: 36428694
Predicting heterogeneity in clone-specific therapeutic vulnerabilities using single-cell transcriptomic signatures [ Genome Med, 2021, 13(1):189] PubMed: 34915921
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021] PubMed: 34551960
Inhibition of the Anti-Apoptotic Bcl-2 Family by BH3 Mimetics Sensitize the Mitochondrial Permeability Transition Pore Through Bax and Bak [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973] PubMed: 34926454
Obatoclax, the pan-Bcl-2 inhibitor sensitizes hepatocellular carcinoma cells to promote the anti-tumor efficacy in combination with immune checkpoint blockade [ Transl Oncol, 2021, 14(8):101116] PubMed: 33975180
Dual-stimuli responsive nanotheranostics for mild hyperthermia enhanced inhibition of Wnt/β-catenin signaling. [ Biomaterials, 2020, 232:119709] PubMed: 31896513
Development and implementation of the SUM breast cancer cell line functional genomics knowledge base [ NPJ Breast Cancer, 2020, 6:30] PubMed: 32715085

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