Rigosertib (ON-01910)

N.º de catálogoS1362 Lote:S136207

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Datos técnicos

Fórmula

C21H24NNaO8S
Peso molecular 473.47 Número CAS 1225497-78-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.64 mM)
Water 95 mg/mL (200.64 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Rigosertib (ON-01910) es un inhibidor no competitivo de ATP de PLK1 con una IC50 de 9 nM en un ensayo sin células, mostrando una selectividad 30 veces mayor contra Plk2 y ninguna actividad sobre Plk3. Inhibe la vía PI3K/Akt, activa las señales de estrés oxidativo e induce la apoptosis en varias células cancerosas. Este compuesto se encuentra en Fase 3.
Objetivos
PLK1
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Bcr-Abl
(Cell-free assay)		 Flt1
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 Ver más
9 nM 18 nM 32 nM 42 nM 155 nM
In vitro Rigosertib (ON-01910) es un inhibidor no competitivo de ATP de PLK1 con una IC50 de 9 nM. También exhibe inhibición contra PLK2, PDGFR, Flt1, BCR-ABL, Fyn, Src y CDK1, con IC50 de 18-260 nM. Este compuesto muestra actividad citotóxica contra 94 líneas celulares tumorales diferentes con una IC50 de 50-250 nM, incluyendo células BT27, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, SW480 y KB. Mientras que en células normales, como HFL, PrEC, HMEC y HUVEC, tiene poco o ningún efecto a menos que su concentración sea superior a 5-10 μM. En células HeLa, Rigosertib (100-250 nM) induce anormalidades del huso y apoptosis. También inhibe varias líneas celulares tumorales resistentes a múltiples fármacos, incluyendo MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM y CEM/C2a, con IC50 de 50-100 nM. En células DU145, este compuesto (0.25-5 μM) bloquea la progresión del ciclo celular en fase G2/M, lo que resulta en una acumulación de células que contienen contenido de ADN subG1, y activa las vías apoptóticas. En células A549, (50 nM-0.5 μM) induce la pérdida de viabilidad y la activación de la caspasa 3/7. En un estudio reciente, Rigosertib induce apoptosis en células de leucemia linfocítica crónica (LLC) sin toxicidad contra linfocitos T o linfocitos B normales. También anula el efecto pro-supervivencia de las células dendríticas foliculares sobre las células LLC y reduce la migración de células leucémicas inducida por SDF-1.
In vivo En modelos de xenoinjertos de ratón de células Bel-7402, MCF-7 y MIA-PaCa, Rigosertib (ON-01910) (250 mg/kg) inhibe marcadamente el crecimiento tumoral. Este compuesto (200 mg/kg) también muestra inhibición del crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto de ratón de células BT20.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos enzimáticos in vitro para PLK1

    La PLK1 recombinante (10 ng) se incuba con diferentes concentraciones de Rigosertib (ON-01910) en una mezcla de reacción de 15 µL (50 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 2 mM Ditiotreitol, 0.01% NP-40 [pH 7.5]) durante 30 min a temperatura ambiente. Las reacciones de quinasa se realizan durante 20 min a 30 °C en un volumen de 20 µL (15 µL de enzima + este compuesto, 2 µL de ATP 1 mM), 2 µL de γ32P-ATP (40 μCi) y 1 µL de Cdc25C recombinante (100 ng) o sustratos de caseína (1 μg). Las reacciones se terminan hirviendo durante 2 min en 20 µL de tampón Laemmli 2×. Los sustratos fosforilados se separan por SDS-PAGE al 18 %. Los geles se secan y se exponen a una película de rayos X durante 3-10 min.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    A number of tumor cell lines, including BT20, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, HeLa, and Raji cells

  • Concentraciones

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO as stock solution.

  • Tiempo de incubación

    96 hours

  • Método

    Cells are grown in either DMEM or RPMI supplemented with 10% fetal bovine serum and 1 unit/mL penicillin-streptomycin solution. Tumor cells are plated into six-well dishes at a density of 1 × 105cells/mL/well, and Rigosertib (ON-01910) is added 24 hours later at various concentrations. Cell counts are determined from duplicate wells after 96-hour of treatment with this compound. The total number of viable cells is determined by trypan blue exclusion.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mouse (female athymic, NCR-nu/nu) xenograft models of Bel-7402, MCF-7, and MIA-PaCa cells

  • Dosificaciones

    250 mg/kg

  • Administración

    Intraperitonially

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15766665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21812421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351695/

Validación de productos por parte del cliente

Along with cell death, immunoblotting shows ON 01910.Na induces hyperphosphorylation of RanGAP1, increased expression of RanGAP1.SUMO1 but decreased expression of free unmodified RanGAP1. No viable SU-DHL-5 cells were available for immunoblotting at 0.5 uM of ON 01910.Na.

Datos de [ PLoS One , 2013 , 8(11), e79863 ]

Dr Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna.,

, , Dr. Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna

(A) Rigosertib induced increased apoptosis in CD34+ cells from MDS patients. Especially those from high-grade MDS (Left), in a dose-dependent manner (Right); (B) rigosertib also induced increased apoptosis in MDS and leukemia cell lines, including MDS-L, SKM1, U937, K562, Kasumi-1 and KG1a (Left), in a dose-dependent manner (Right); (C) rigosertib could not induce apoptosis in CD34+ cells from normal controls; (D) the LD50 values were lower in patients with high-grade MDS than in those with low-grade MDS (left). Patients with a normal and abnormal karyotype did not differ;

Datos de [ , , Sci Rep, 2014, 4:7310 ]

Sellecks Rigosertib (ON-01910) Ha sido citado por 37 Publicaciones

MicroRNA-mediated PTEN downregulation as a novel non-genetic mechanism of acquired resistance to PI3Kα inhibitors of head & neck squamous cell carcinoma [ Drug Resist Updat, 2025, 81:101251] PubMed: 40382983
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
Visualization strategies to aid interpretation of high-dimensional genotoxicity data [ Environ Mol Mutagen, 2024, 10.1002/em.22604] PubMed: 38757760
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
IGF2BP3 is an essential N6-methyladenosine biotarget for suppressing ferroptosis in lung adenocarcinoma cells [ Mater Today Bio, 2022, 17:100503] PubMed: 36457846
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161] PubMed: 35426156
Elevated FBXO45 promotes liver tumorigenesis through enhancing IGF2BP1 ubiquitination and subsequent PLK1 upregulation [ Elife, 2021, 10e70715] PubMed: 34779401
Efficacy of rigosertib, a small molecular RAS signaling disrupter for the treatment of KRAS-mutant colorectal cancer [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2020.0532] PubMed: 34347396

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