Nilotinib (AMN-107)

N.º de catálogoS1033 Lote:S103309

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Datos técnicos

Fórmula

C28H22F3N7O
Peso molecular 529.52 Número CAS 641571-10-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 52 mg/mL (98.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Nilotinib es un inhibidor selectivo de Bcr-Abl con una IC50 inferior a 30 nM en células progenitoras mieloides murinas. Nilotinib induce la Autophagy a través de la activación de AMPK.
Objetivos
Bcr-Abl
(Murine myeloid progenitor cells)
<30 nM
In vitro Nilotinib inhibe la proliferación, migración y formación de filamentos de actina, así como la expresión de α-SMA y colágeno en HSC activadas. Este compuesto induce la apoptosis de las HSC, lo que se correlaciona con una expresión reducida de bcl-2, un aumento en la expresión de p53, la escisión de PARP, así como un aumento en la expresión de PPARγ y TRAIL-R. También induce la detención del ciclo celular, acompañada de un aumento en la expresión de p27 y una regulación a la baja de la ciclina D1. Curiosamente, este químico no solo inhibe la activación de PDGFR, sino también de TGFRII a través de Src. Inhibe significativamente la fosforilación de ERK y Akt simulada por PDGF y TGFβ. Además, la(s) forma(s) fosforilada(s) de Abl activada(s) por PDGF y TGFβ en HSC humanas son inhibidas por este agente. Este inhibidor suprime la mayoría de las mutaciones de Bcr-Abl resistentes a imatinib, excepto T315I. Inhibe la activación de ERK1/2 mediada por PDGF-DD, la activación basal y mediada por PDGF-DD de PDGFRβ y Akt, y la proliferación de schwannoma. Este compuesto es más potente que imatinib, ejerciendo su efecto inhibidor máximo a concentraciones inferiores a los niveles plasmáticos mínimos en estado estacionario. También reduce significativamente los niveles de expresión de los genes para TGF-β1 y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Este tratamiento también inhibe significativamente la proliferación de fibroblastos pulmonares inducida por PDGF. Inhibe la proliferación de células Ba/F3 que expresan p210- y p190-Bcr-Abl, o células K562 y Ku-812F con valores de IC50 ≤12 nM.
In vivo Nilotinib reduce la deposición de colágeno y la expresión de α-SMA en la fibrosis inducida por CCl4 y BDL. Este compuesto podría inducir la apoptosis de HSC, lo que se correlaciona con la regulación a la baja de bcl-2. Atenúa la extensión de la lesión pulmonar y la fibrosis. Esta terapia reduce significativamente los niveles de hidroxiprolina en los días 14 y 21, lo que se acompaña de una disminución en los niveles de expresión del factor de crecimiento transformante (TGF)-β1 y PDGFRβ. Este químico prolonga la supervivencia de ratones inyectados con líneas celulares hematopoyéticas transformadas por Bcr-Abl o células primarias de médula, y prolonga la supervivencia en modelos de ratones con CML resistentes a imatinib.
Características Un inhibidor selectivo de Bcr-Abl nativo y mutante.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[4]
  • Líneas celulares

    Human primary Schwann and schwannoma cells

  • Concentraciones

    1-10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.
Estudio en animales:[6]
  • Modelos animales

    Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice

  • Dosificaciones

    75 mg/kg, 100 mg/kg

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17068153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251937/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220945/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727212/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15710326/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Effect of nilotinib on Bcr-Abl kinase activity in ABCB1- and ABCG2- overexpressing CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> cells. K562 parental cells and CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> subpopulation isolated from K562 cells were treated with nilotinib at 0.01, 0.1 and 1.0 umol/L for 12 h. Equal amount of protein was loaded for western blot analysis as described in the Experimental section. The experiments were repeated at least three times independently, and a representative experiment is shown.</p>

Datos de [ Molecules , 2014 , 19, 3356-75 ]

<p>Nilotinib up-regulates the ERK survival signal in prostate cancer cells. (B and C) Immunoblot analyses of DU-145 cells (B) or DU-145 cells in comparison with LNCaP and PC-3 cells (C) treated with nilotinib for the expression of phospho-ERK1/2 T202/Y204 and total ERK. Immunoblot for GAPDH is shown as a loading control.</p>

Datos de [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p>Immunohistochemical staining of xenografted DU-145 cells after 21 days of treatment with 75 mg/kg/d of nilotinib for phospho-ERK1/2 T202/Y204 expression. It can be noted that tumors explanted from vehicle-treated mice showed mostly positivity at the tumor periphery, whereas tumors explanted from nilotinib-treated mice showed a more evenly distributed phospho-ERK immunostaining (left panels). Quantification of phospho-ERK-positive DU-145 xenografts explanted after 21 days of treatment. Mean and standard errors of positive cells per high-power field (HPF; x40) from at least 3 tumors are given (right panel).</p>

Datos de [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p> </p><p>Inhibition of thymidine (a and b) and cytarabine (c and d) uptake with nilotinib. The legend is similar to Fig. 1, except that imatinib was replaced by nilotinib.</p>

Datos de [ Leukemia Res , 2012 , 36, 1311-1314 ]

Sellecks Nilotinib (AMN-107) Ha sido citado por 155 Publicaciones

Nilotinib attenuates vascular pathology in experimental cerebral malaria [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015364] PubMed: 39993234
CDK8/19 inhibition attenuates G1 arrest induced by BCR-ABL antagonists and accelerates death of chronic myelogenous leukemia cells [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):62] PubMed: 39955308
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Electrochemical assay for the quantification of anticancer drugs and their inhibition mechanism [ Methods, 2025, 241:13-23] PubMed: 40345605
Discovery of non-steroidal aldo-keto reductase 1D1 inhibitors through automated screening and in vitro evaluation [ Toxicol Lett, 2025, 406:31-37] PubMed: 39988211
Structural Identification of Major Molecular Determinants for Phosphotyrosine Recognition in Tyrosine Kinases Reveals Tumour Promoting and Suppressive Functions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658871] PubMed: 40661594
Activating p53 abolishes self-renewal of quiescent leukaemic stem cells in residual CML disease [ Nat Commun, 2024, 15(1):651] PubMed: 38246924
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Satellite cell-derived TRIM28 is pivotal for mechanical load- and injury-induced myogenesis [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00227-1] PubMed: 39143258

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