Neomycin sulfate

La neomicina interactúa preferentemente con el complejo ribozima-sustrato y esta interacción conduce a una reducción en la tasa de escisión al estabilizar el estado fundamental del complejo y desestabilizar el estado de transición del paso de escisión. [1] La neomicina provoca un cambio conformacional en la estructura de la región transactivadora (TAR) que puede detectarse mediante espectroscopia de dicroísmo circular. La neomicina actúa como un inhibidor no competitivo que puede unirse al complejo Tat-TAR y aumentar la constante de velocidad (koff) para la disociación del péptido del ARN. [2] La neomicina es el aminoglucósido (ligando de surco) más eficaz para estabilizar una triple hélice de ADN. La neomicina estabiliza los triplex TAT, así como los triplex de ADN de bases mixtas, mejor que los ligandos conocidos del surco menor del ADN (que generalmente desestabilizan el triplex) y las poliaminas. La neomicina muestra una preferencia por la estabilización de los tripletes TAT, pero también puede acomodar los tripletes CGC(+). [3] La neomicina induce un bloqueo parcial dependiente de la concentración y del voltaje tanto desde la cara citosólica como luminal del canal. La neomicina tiene mayor afinidad por el sitio de interacción luminal que por el citosólico: las constantes de disociación de voltaje cero (Kb(0)) son respectivamente 210,20 nM y 589,70 nM para el bloqueo luminal y citosólico. La neomicina también exhibe un alivio del bloqueo dependiente del voltaje a potenciales de mantenimiento >+60 mV. [4]