Luminespib (NVP-AUY922)

N.º de catálogoS1069 Lote:S106906

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Datos técnicos

Fórmula

C26H31N3O5
Peso molecular 465.54 Número CAS 747412-49-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 93 mg/mL (199.76 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922, VER-52296) es un inhibidor de HSP90 altamente potente para HSP90α/β con una IC50 de 13 nM /21 nM en ensayos libres de células, exhibe una potencia más débil contra los miembros de la familia HSP90 GRP94 y TRAP-1, y demuestra la unión más estrecha de cualquier ligando de HSP90 de molécula pequeña. Regula eficazmente a la baja y desestabiliza la proteína IGF-1Rβ, lo que resulta en la inhibición del crecimiento, la autophagy y la apoptosis. Fase 2.
Objetivos
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
13 nM 21 nM
In vitro Luminespib (NVP-AUY922) inhibe la proliferación de varias líneas celulares de cáncer humano in vitro, con una GI50 promedio de 9 nM. Los valores de IC50 de este compuesto caen en el rango de 2 a 40 nM en estas líneas celulares de cáncer gástrico. El valor de IC50 para las células BEAS-2B es de 28,49 nM. El tratamiento con él no influye en la expresión de HSP90, pero la expresión de HSP70 se eleva con el tratamiento con NVP-AUY922. Aumenta la unión de HSP70 a HSP90. Este compuesto provoca la disociación de p23 del complejo HSP90 y luego puede reclutar HSP70 al complejo HSP90. Después del tratamiento con él, la expresión de las tirosina quinasas receptoras, incluidas VEGFR1, 2, 3 y PDGFRɑ, disminuye. También se observa una disminución en la expresión de Akt y fosfo-Akt. Mientras tanto, el tratamiento con NVP-AUY922 provoca una disminución de la expresión de HER-2 en las células NCI-N87. Esto da como resultado la unión de HSP90 a las proteínas cliente y las establece como objetivos para la degradación por el proteasoma. Este compuesto puede influir en el crecimiento celular al afectar múltiples vías de señalización. Además, el tratamiento con el inhibidor del proteasoma, MG132, restaura la expresión de la timidilato sintasa, que disminuye con él. Aumenta la expresión de la caspasa-3 escindida, lo que lleva a la apoptosis en las células HSC-2.
In vivo Luminespib (NVP-AUY922) causa una respuesta antitumoral robusta e inhibe la expresión de p-Akt y VEGF en un modelo de xenoinjerto HSC-2. En BT474, muestra una pérdida completa de ERBB2 y una depleción sustancial de ERα, además de reducciones en CDK4 y fosfo-ERK1/2.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[3]
  • Ensayo de quinasa

    Luminespib (NVP-AUY922) se disuelve en DMSO a una concentración de 10 mM y se evalúa contra HSP90α, HSP90β, GRP94, TRAP-1, HSP72 y la topoisomerasa II. Se ha llevado a cabo un perfilado contra un panel de quinasas, y se realiza un cribado contra un panel de enzimas y receptores adicionales en Cerep.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Human gastric cancer cells NCI-N87

  • Concentraciones

    1 μM

  • Tiempo de incubación

    3 days

  • Método

    Human gastric cancer cells NCI-N87 (5-7 ×103 in 50 μL/well) are seeded in 96-well plates and incubated at 37 °C for 24 hours, followed by treatment with Luminespib (NVP-AUY922) for 1-3 days at 37 °C. After treatment, the cells are assayed by MTT method and analyzed by microplate reader.
Estudio en animales:[3]
  • Modelos animales

    Female NCr athymic mice bearing WM266.4 human melanoma xenografts

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.v. or i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21453385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508365/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413753/

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ J Biol Chem , 2013 , 288(23), 16308-20 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-AUY922  (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

U2OS_exo cells were incubated with AUY922 for 20 h at the indicated concentrations before stimulation with TNFα (30 ng/mL) for 30 min and immunostaining to detect NF-κB (p65). DMSO 1%, cells stimulated by TNFα in the absence of AUY922. Representative pictures used to quantify nuclear and cytoplasmic localization of NF-κB.

Datos de [ , , Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111(15): E1528–37 ]

Sellecks Luminespib (NVP-AUY922) Ha sido citado por 117 Publicaciones

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Individualized Pooled CRISPR/Cas9 Screenings Identify CDK2 as a Druggable Vulnerability in a Canine Mammary Carcinoma Patient [ Vet Sci, 2025, 12(2)183] PubMed: 40005944
Activity-based protein profiling and global proteome analysis reveal MASTL as a potential therapeutic target in gastric cancer [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):397] PubMed: 39138495
HSP90 inhibition suppresses tumor glycolytic flux to potentiate the therapeutic efficacy of radiotherapy for head and neck cancer [ Sci Adv, 2024, 10(8):eadk3663] PubMed: 38394204
The pharmacogenomic assessment of molecular epithelial-mesenchymal transition signatures reveals drug susceptibilities in cancer cell lines [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2024.01.16.575190] PubMed: none
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10.1002/advs.202302025] PubMed: 37515378
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(27):e2302025] PubMed: 37515378
HRS mediates tumor immune evasion by regulating proteostasis-associated interferon pathway activation [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113352] PubMed: 37948180

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