Plinabulin

N.º de catálogoS1176 Lote:S117603

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C19H20N4O2
Peso molecular 336.39 Número CAS 714272-27-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (199.17 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Plinabulin es un agente disruptor vascular (VDA) contra la despolimerización de la tubulina con un IC50 de 9,8~18 nM en células tumorales. Fase 1/2.
Objetivos
Tubulin
9.8 nM-18 nM
In vitro

NPI-2358 se une a la tubulina y tiene un potente efecto inhibitorio sobre las líneas celulares tumorales humanas que sobreexpresan Pgp o tienen una actividad catalítica reducida de Topo II nuclear, con un IC50 de 9,8 a 18 nM. El NPI-2358 es capaz de inducir rápidamente la despolimerización de la tubulina en HUVEC y la permeabilidad de la monocapa incluso a 20 nM. El NPI-2358 induce la muerte celular en células de mieloma múltiple (MM) con un IC50 de 8-10 nM, lo que se debe a la activación de una detención mitótica temprana en las células MM. El NPI-2358 también inhibe la formación de túbulos y la migración de células endoteliales, así como de células MM, lo que conduce a la interrupción de la vasculatura tumoral. El NPI-2358 podría inducir la muerte celular en células de MM (CD138+) de pacientes sin afectar la viabilidad de las células mononucleares normales. El bloqueo de JNK anula la detención mitótica inducida por NPI-2358 o la muerte celular de MM.

In vivo

El NPI-2358 (7,5 mg/kg) inhibe el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos de plasmocitoma humano en ratones a dosis bien toleradas. El NPI-2358 induce una disminución de la perfusión tumoral dependiente del tiempo y la dosis. El NPI-2358 es más sensible al sarcoma KHT que al tumor C3H, mientras que la respuesta a la radiación podría mejorar la actividad antitumoral en ambos modelos.

Características Análogo sintético del NPI-2350 y con mayor potencia que el NPI-2350.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2.

  • Concentraciones

    2 pM - 20 μM

  • Tiempo de incubación

    24 hours.

  • Método

    The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    CDF1 mice or C3H/Hej mice.

  • Dosificaciones

    ~15 mg/kg.

  • Administración

    Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317287/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454451/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21815749/

Sellecks Plinabulin Ha sido citado por 5 Publicaciones

Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173] PubMed: 35762925
In Vitro Identification of Potential Metabolites of Plinabulin (NPI 2358) in Hepatic Preparations Using Liquid Chromatography-Ion Trap Mass Spectrometry [ ACS Omega, 2022, 7(25):21465-21472] PubMed: 35785266
Covalent modification of Cys-239 in β-tubulin by small molecules as a strategy to promote tubulin heterodimer degradation. [ J Biol Chem, 2019, 294(20):8161-8170] PubMed: 30940730
The Natural Compound Withaferin A Covalently Binds to Cys239 of β-Tubulin to Promote Tubulin Degradation. [ Mol Pharmacol, 2019, 96(6):711-719] PubMed: 31585985
Multiplexing high-content flow (HCF) and quantitative high-throughput screening (qHTS) to identify compounds capable of decreasing cell viability, activating caspase 3/7, expressing annexin V, and changing mitochondrial membrane integrity. [Mathews LA Curr Protoc Chem Biol, 2013, 5(3):195-212] PubMed: 24391083

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.