Moxifloxacin (BAY12-8039) HCl

Moxifloxacin ejerce sus efectos atrapando un complejo ADN-fármaco-enzima e inhibiendo específicamente las enzimas ATP-dependientes topoisomerasa II (ADN girasa) y topoisomerasa IV. Moxifloxacin muestra una potencia in vitro contra M. tuberculosis H37Rv con una CMI de 0,177 μg/mL. Moxifloxacin tiene una amplia actividad contra Gram-positivos y Gram-negativos. Moxifloxacin muestra eficacia in vitro y clínica contra Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae. Moxifloxacin tiene actividad contra micobacterias además de M. tuberculosis; Moxifloxacin es más activo contra M. kansasii que el complejo M. avium: específicamente CMI90 para M. avium > M. intracellulare > M. kansasii a 4, 2 y 2 μg/mL, respectivamente. CMI90 para M. chelonae > M. fortuitum a 16 y 0,5 μg/mL, respectivamente. [1]

Moxifloxacin combinado con RIF/pirazinamida (PZA) reduce el tiempo de tratamiento hasta en 2 meses en comparación con los regímenes con isoniazida (INH)/RIF/PZA en un modelo de ratón diseñado para imitar la enfermedad humana. Se alcanzan resultados similares con una curación estable después de 4 meses en ratones tratados dos veces por semana con RIF/Moxifloxacin/PZA en comparación con la curación en 6 meses cuando se tratan diariamente con RIF/INH/PZA. 100 mg/kg de Moxifloxacin en ratones da una actividad comparable a la INH; una dosis aumentada en ratones a 400 mg/kg de Moxifloxacin diariamente resulta en recuentos de CFU en el bazo más bajos que para INH 25 mg/kg, aunque las diferencias no son estadísticamente significativas. La relación AUC/CMI se correlaciona mejor con la eficacia in vivo para las fluoroquinolonas en un modelo de ratón de tuberculosis. [1]