Masitinib

N.º de catálogoS1064 Lote:S106406

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Datos técnicos

Fórmula

C28H30N6OS
Peso molecular 498.64 Número CAS 790299-79-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 99 mg/mL (198.54 mM)
Ethanol 99 mg/mL (198.54 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Masitinib es un nuevo inhibidor de Kit (c-Kit) y PDGFRα/β con IC50 de 200 nM y 540 nM/800 nM, con una débil inhibición de ABL y c-Fms. Fase 3.
Objetivos
Kit
(Cell-free assay)		 Lyn B
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 Abl1
(Cell-free assay)		 Ver más
200 nM 510 nM 540 nM 800 nM 1.20 μM
In vitro Masitinib es un inhibidor competitivo contra el ATP en concentraciones ≤500 nM. Este compuesto también inhibe potentemente el PDGFR recombinante y la quinasa intracelular Lyn, y en menor medida, el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. En contraste, demuestra una débil inhibición de Abl y c-Fms. Este químico inhibe más fuertemente la degranulación, la producción de citoquinas y la migración de mastocitos de médula ósea que el imatinib. En células Ba/F3 que expresan Kit humano de tipo salvaje, inhibe la proliferación celular inducida por SCF (factor de células madre) con una IC50 de 150 nM, mientras que la IC50 para la inhibición de la proliferación estimulada por IL-3 es aproximadamente >10 µM. En células Ba/F3 que expresan PDGFRα, inhibe la proliferación estimulada por PDGF-BB y la fosforilación de tirosina de PDGFRα con una IC50 de 300 nM. También causa la inhibición de la fosforilación de tirosina de Kit humano estimulada por SCF en líneas celulares de mastocitoma y BMMC. Este compuesto inhibe los mutantes de Kit con ganancia de función, incluyendo el mutante V559D y el mutante de ratón Δ27 con una IC50 de 3 y 5 nM en células Ba/F3. Inhibe la proliferación celular de líneas celulares de mastocitoma, incluyendo HMC-1α155 y FMA3, con una IC50 de 10 y 30 nM, respectivamente. Este químico inhibe el crecimiento celular y la fosforilación de PDGFR en dos nuevas líneas celulares ISS, lo que sugiere que muestra actividad contra líneas celulares ISS primarias y metastásicas y puede ayudar en el manejo clínico de ISS.
In vivo Masitinib inhibe el crecimiento tumoral y aumenta el tiempo medio de supervivencia en modelos tumorales de Ba/F3 que expresan Δ27 a 30 mg/kg, sin cardiotoxicidad ni genotoxicidad. Este compuesto (12,5 mg/kg/día PO) aumenta el TTP (tiempo hasta la progresión tumoral) global en comparación con el placebo en perros. La combinación de este compuesto/gemcitabina muestra sinergia in vitro en la proliferación de las líneas celulares resistentes a gemcitabina Mia Paca2 y Panc1, y en menor medida en los tumores pancreáticos Mia Paca-2 en ratones NogγCID.
Características Potencial perfil de efectos secundarios bajos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Inmunoensayo ligado a enzimas in vitro con proteínas quinasas recombinantes

    Una placa de microtitulación de 96 pocillos se recubre durante la noche con 0,25 mg/ml de poli(Glu,Tyr 4:1), se enjuaga dos veces con 250 µL de tampón de lavado (10 mM de solución salina tamponada con fosfato [pH 7,4] y 0,05% de Tween 20) y se seca durante 2 horas a temperatura ambiente. Los ensayos se realizan a temperatura ambiente con un volumen final de 50 µL en tampón de quinasa (10 mM de MgCl2, 1 mM de MnCl2, 1 mM de ortovanadato de sodio, 20 mM de HEPES, pH 7,8) que contiene ATP a una concentración de al menos el doble del Km para cada enzima y una cantidad apropiada de enzima recombinante para asegurar una velocidad de reacción lineal. Las reacciones se inician con la introducción de la enzima y se terminan con la adición de un volumen de reacción (50 µL) de 100 mM de EDTA por mezcla de urea 5 M. Las placas se lavan tres veces y se incuban con un anticuerpo monoclonal anti-fosfotirosina conjugado con peroxidasa de rábano picante 1:30.000, luego se lavan tres veces y se incuban con tetrametilbencidina. El producto de reacción final se cuantifica por espectrofotometría a 450 nm.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Ba/F3 cells expressing wild-type or mutant human Kit, HMC1, HMC-1α155

  • Concentraciones

    0.1 nM - 10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    For the assay of Ba/F3 cell proliferation, microtitre plates are seeded with a total of 104 cells/well in 100 μL of RPMI 1640 medium with 10% foetal bovine serum at 37 °C. These are supplemented, or not, with either 0.1% conditioned medium from X63-IL-3 cells or 250 ng/mL murine SCF. The murine SCF, which activates Kit, is purified from the conditioned medium of SCF-producing CHO cells. Cells are grown for 48 hours at 37 °C with Masitinib and then incubated with 10 μL/well of WST-1 reagent for 3 hours at 37 °C. The amount of formazan dye formed is quantified by its absorbance at 450 nm using a scanning multiwell spectrophotometer. A blank well without cells is used as a background control for the spectrophotometer.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Ba/F3 Δ27 tumour model in female MBRI Nu/Nu mice

  • Dosificaciones

    30 mg/kg (intraperitoneal) or 10, 30, or 45 mg/kg (orally).

  • Administración

    Intraperitoneal or orally administered.

Referencias

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Validación de productos por parte del cliente

H&E stained histology slides of A), C), and E) control implants and B), D), and F) drug-loaded implants for 14, 21 and 28 day time points respectively. Location of the implants is denoted by the asterisk ‘*’. Scale bar: 200 μm.

Datos de [ Biomaterials , 2013 , 34, 9737-46 ]

Datos de [ , , Mol Cell Endocrinol, 2018, 470:75-83 ]

(E) Masitinib inhibits SCF-induced internalization of VE-cadherin. The HRMECs were pretreated with masitinib (1 lM) for 30 minutes before stimulation with rhSCF (50 ng/mL). The arrows in the left image indicate the disappearance of VE-cadherin at endothelial junctions that were positively stained for anti-ZO-1 IgGs (red). The arrows in the right image indicate VE-cadherin (green) internalization in endosomes that were positively stained for EEA1 (red). Internalization of endogenous VE-cadherin was quantified based on the percentage of HRMECs with intracellular acid-resistant vesicles (threeindependent experiments). Scale bar: 20 lm. All data are presented as mean 6 SEM (*P < 0.05 vs. PBS, #P < 0.05 vs. SCF only).

Datos de [ , , Invest Ophthalmol Vis Sci, 2016, 57(3):1201-6 ]

Sellecks Masitinib Ha sido citado por 43 Publicaciones

Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Tumorigenesis driven by the BRAFV600E oncoprotein requires secondary mutations that overcome its feedback inhibition of migration and invasion [ bioRxiv, 2024, 2023.11.21.568071] PubMed: 38659913
Crosstalk with lung fibroblasts shapes the growth and therapeutic response of mesothelioma cells [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06240-x] PubMed: 37938546
Masitinib Inhibits Hepatitis A Virus Replication [ Int J Mol Sci, 2023, 24(11)9708] PubMed: 37298659
Development of Masitinib Derivatives with Enhanced Mpro Ligand Efficiency and Reduced Cytotoxicity [ Molecules, 2023, 28(18)6643] PubMed: 37764425
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
Resistance to PI3κδ inhibitors in marginal zone lymphoma can be reverted by targeting the IL-6/PDGFRA axis [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957] PubMed: 35484662
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745

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