MC1568

N.º de catálogoS1484 Lote:S148401

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Datos técnicos

Fórmula

C17H15FN2O3
Peso molecular 314.31 Número CAS 852475-26-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (41.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción MC1568 es un inhibidor selectivo de HDAC para el maíz HD1-A con una IC50 de 100 nM en un ensayo sin células. Es 34 veces más selectivo para HD1-A que para HD1-B.
Objetivos
HD1-A (Maize)
(Cell-free assay)		 HD1-B (Maize)
(Cell-free assay)
100 nM 3.4 μM
In vitro

MC1568 es un inhibidor selectivo de histona desacetilasa de clase II (IIa) (HDAC II) con una IC50 de 220 nM y una selectividad de clase II 176 veces mayor (frente a la clase I). En lisados de células de cáncer de mama humano ZR-75.1, este compuesto (5 μM) no muestra actividad inhibidora contra HDAC1 pero es capaz de inhibir HDAC4. En células MCF-7, este compuesto (20 μM) aumenta la acumulación de histonas H3 y H4 acetiladas, así como los niveles de acetil-tubulina, lo que indica un efecto inhibidor de este químico sobre HDAC6. En células C2C12, este compuesto (5 μM) detiene la miogénesis al disminuir la expresión del factor potenciador de miocitos 2D (MEF2D), estabilizando el complejo HDAC4-HDAC3-MEF2D y al inhibir la acetilación de MEF2D inducida por la diferenciación. Este compuesto (5 o 10 μM) interfiere con las vías de señalización inductoras de diferenciación mediadas por RAR y PPARγ. En células F9, este químico bloquea específicamente la diferenciación endodérmica a pesar de no afectar la maduración de las células promielocíticas NB4 inducida por ácido retinoico. En células 3T3-L1, este compuesto atenúa la adipogénesis inducida por PPARγ.

In vivo

En ratones, MC1568 (50 mg/kg) muestra una aparente inhibición de HDAC selectiva de tejido. En el músculo esquelético y el corazón, este compuesto inhibe la actividad de HDAC4 y HDAC5 sin afectar la actividad de HDAC3, dejando así los complejos MEF2-HDAC en un estado reprimido. En ratones PPRE-Luc, este compuesto altera la señalización de PPARγ principalmente en el corazón y los tejidos adiposos. En un estudio reciente de explantes pancreáticos, este químico mejora la expresión de Pax4, un factor clave requerido para la correcta diferenciación de las células β- y δ- y amplifica las células endocrinas β- y δ-.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Inhibición de la enzima HD2, HD1-B y HD1-A de maíz.

    La enzima libera ácido acético tritiado del sustrato, que se cuantifica por recuento de centelleo. Los valores de IC50 son el resultado de determinaciones triples. Se incuba una muestra de 50 μL de enzima de maíz (a 30 °C) (30 min) con 10 μL de histonas de reticulocitos de pollo pre-marcadas con [3H]acetato total (2 mg/mL). La reacción se detiene añadiendo 50 μL de 1 M HCl/0,4 M acetato y 800 μL de acetato de etilo. Después de la centrifugación (1×104 g, 5 min), se cuenta una alícuota de 600 μL de la fase superior para la radioactividad en 3 mL de cóctel de centelleo líquido. Este compuesto se prueba a una concentración inicial de 40 μM, y las sustancias activas se diluyen aún más. Se utilizan NaB, VPA, TSA, SAHA, 85 TPX, HC-toxina y tubacina como compuestos de referencia, y disolventes en blanco como controles negativos.
Ensayo celular:

[4]
  • Líneas celulares

    3T3-L1 cells

  • Concentraciones

    ~10 μM, dissolved in DMSO

  • Tiempo de incubación

    8 days

  • Método

    The 3T3-L1 cells are propagated and differentiated using a cocktail of isobutylmethylxanthine and insulin. From the second day post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the 3T3-L1 cells are induced by: (1) no induction: at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are incubated with DMSO or this compound. (2) troglitazone: at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are induced with 5 μM troglitazone, this compound or both. (3): at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are incubated with either DMSO or this compound. 
Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    PPRE-Luc transgenic mouse (C57BL/6)

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    By gavage once a day

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15857140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19074835/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19498465/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639404/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953612/

Validación de productos por parte del cliente

<p> </p><p>HDAC4 and OA1 expression correlate inversely during starvation, and HDAC4 inhibition or knockdown leads to OA1 transgene up-regulation. Quantification of OA1 mRNA expression by real-time PCR in HeLa-OA1myc cells at the indicated times of incubation with MC1568 (class II HDACi). Data are expressed as the fold change compared with the amount of the OA1 mRNA in mock conditions at each time point.</p>

Datos de [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109(34) ]

<p> </p><p>HDAC4 is down-regulated during starvation, and its inhibition leads to HIV-1 reactivation in ACH-2 cells. (B) Real-time PCR quantification of US HIV-1 RNA in ACH-2 cells incubated with DMSO (mock of MC1568), MC1568, or TSA at the reported times…(D) 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay for cell viability and proliferation of daily collected supernatants from ACH-2 cells incubated for 3 d.</p>

Datos de [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109(34) ]

<p> </p><p>HDACI sensitivities in pancreatic cancer cell lines and the HPDE cells. Panels A–C: PANC-1 cells were harvested and lysed after incubation with a range of concentrations of MGCD0103 (0–1.0 uM), MC1568 (0–10 uM), or Tubastatin A (0–4 uM) for 96 h. Soluble proteins were analyzed on Western blots probed by anti-acetylated (ac)-H4, -H4, -ac-tubulin, or –b-actin antibody. Panel D: AsPC-1, BxPC-3, PANC-1, or the HPDE cells were cultured at 37’C for 96 h in complete medium in 96-well plates, with a range of concentrations of MGCD0103, MC1568, or Tubastatin A, and cell viabilities were determined using the MTT reagent.</p>

Datos de [ PLoS One , 2012 , 7(12), e52095 ]

<p>Class-specific histone deacetylase inhibition ameliorates cholesterol accumulation. Mutant fibroblasts (NPC-26) were incubated for 18 h in the presence of the HDAC class-specific inhibitors MC1568 and MGCD0103 (5 μM) and assessed for cholesterol accumulation by filipin fluorescence. Quantification of filipin fluorescence is expressed as arbitrary units. *, p<0.05, treated versus untreated cells by two-tailed Student<sup>,</sup>s t test.</p>

Datos de [ J Biol Chem , 2011 , 286, 23842–23851 ]

Sellecks MC1568 Ha sido citado por 51 Publicaciones

HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
Key epigenetic and signaling factors in the formation and maintenance of the blood-brain barrier [ Elife, 2024, 12RP86978] PubMed: 39670988
Global isonicotinylome analysis identified SMAD3 isonicotinylation promotes liver cancer cell epithelial-mesenchymal transition and invasion [ iScience, 2024, 27(9):110775] PubMed: 39286495
Selective Inhibition of Histone Deacetylase Class IIa With MC1568 Ameliorates Podocyte Injury [ Front Med (Lausanne), 2022, 9:848938] PubMed: 35492337
HBV covalently closed circular DNA minichromosomes in distinct epigenetic transcriptional states differ in their vulnerability to damage [ Hepatology, 2021, 10.1002/hep.32245] PubMed: 34779008
Butyrate and Class I Histone Deacetylase Inhibitors Promote Differentiation of Neonatal Porcine Islet Cells into Beta Cells [ Cells, 2021, 10(11)3249] PubMed: 34831471
Epigenetic Repression of Chloride Channel Accessory 2 Transcription in Cardiac Fibroblast: Implication in Cardiac Fibrosis [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:771466] PubMed: 34869368
HDAC8 cooperates with SMAD3/4 complex to suppress SIRT7 and promote cell survival and migration. [ Nucleic Acids Res, 2020, 6;48(6):2912-2923] PubMed: 31970414
Valproate reverses mania-like behaviors in mice via preferential targeting of HDAC2 [ Mol Psychiatry, 2020, 10.1038/s41380-020-00958-2] PubMed: 33235333
Valproic acid upregulates the expression of the p75NTR/sortilin receptor complex to induce neuronal apoptosis [ Apoptosis, 2020, 10.1007/s10495-020-01626-0] PubMed: 32712736

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