Lubiprostone

Lubiprostone induce una respuesta secretora robusta en monocapas de T84. Este compuesto induce un aumento en los niveles de cAMP que fue sensible al bloqueo del receptor EP(4) en células T84. [1] También induce una contracción en el músculo longitudinal del estómago de rata y humano, que es inhibida por el pretratamiento con el antagonista del receptor EP(1), pero no por los antagonistas de los receptores EP(3) o EP(4). Este químico también reduce las contracciones neuronales estimuladas eléctricamente en preparaciones de músculo circular del colon de rata y humano. [2] Este (1 mM) estimula mayores elevaciones en TER a pesar de menores respuestas de I(sc) en comparación con el agonista secretor no selectivo PGE(2) (1 mM). El compuesto reduce significativamente los flujos de (3)H-manitol marcado de la mucosa a la serosa a niveles comparables a los de los tejidos de control normales y restauró la localización de la ocludina en las uniones estrechas. [3] Provoca aumentos comparables y máximos de I(sc) en células T84. Los aumentos del eflujo de yoduro inducidos por Lubiprostone son ~80% de los obtenidos con forskolina. Este agente activa la secreción de Cl(-) en células T84 a través de cAMP, proteína quinasa A y mediante el aumento de la proteína CFTR de la membrana apical. [4] Cuando se aplica a la mucosa del intestino delgado en ocho concentraciones que van de 1 a 3000 nM, provoca aumentos en Isc de manera dependiente de la concentración con una EC50 de 42,5 nM. Aplicado a la mucosa del colon en ocho concentraciones que van de 1 a 3000 nM, este compuesto provoca aumentos en Isc de manera dependiente de la concentración con una EC50 de 31,7 nM. [5]

Lubiprostone induce una respuesta secretora insensible a CdCl(2) en el intestino de ratón, pero este compuesto no induce la secreción intestinal de Cl(-) en ratones Cftr-null. [1]