Lapatinib Ditosylate

N.º de catálogoS1028 Lote:S102811

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Datos técnicos

Fórmula

C29H26ClFN4O4S.2C7H8O3S
Peso molecular 925.46 Número CAS 388082-77-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (108.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Lapatinib Ditosylate es un potente inhibidor de EGFR y ErbB2 con una IC50 de 10.8 y 9.2 nM en ensayos sin células, respectivamente.
Objetivos
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)
9.2 nM 10.8 nM 367 nM
In vitro Lapatinib Ditosylate inhibe débilmente la actividad de ErbB4 con una IC50 de 367 nM, y muestra una selectividad >300 veces mayor para EGFR y ErbB2 sobre otras quinasas como c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2 y VEGFR2. Este compuesto inhibe significativamente la autofosforilación del receptor de EGFR y ErbB2 de manera dosis-dependiente con una IC50 de 170 nM y 80 nM, respectivamente en células HN5; así como 210 nM y 60 nM, respectivamente en células BT474. A diferencia de OSI-774 e Iressa (ZD1839) que inhiben preferentemente el crecimiento de las células que sobreexpresan EGFR, inhibe el crecimiento de células que sobreexpresan tanto EGFR como ErbB2. Muestra una mayor actividad inhibidora contra células que sobreexpresan EGFR o ErbB2 con una IC50 de 0.09-0.21 μM, en comparación con células que expresan bajos niveles de EGFR o ErbB2 con una IC50 de 3-12 μM, y exhibe una selectividad de ~100 veces sobre las células fibroblásticas normales. Este químico inhibe potentemente el crecimiento de células HN5 y A-431 que sobreexpresan EGFR, así como de células BT474 y N87 que sobreexpresan ErbB2, e induce significativamente la detención en G1 de las células HN5 y la apoptosis de las células BT474, lo que se asocia con la inhibición de la fosforilación de AKT.
In vivo La administración oral de Lapatinib Ditosylate (~100 mg/kg) dos veces al día inhibe significativamente el crecimiento de xenoinjertos BT474 y HN5 de manera dosis-dependiente.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasa in vitro

    Los valores de IC50 para la inhibición de la actividad enzimática se generan midiendo la inhibición de la fosforilación de un sustrato peptídico. Los dominios de la quinasa intracelular de EGFR y ErbB2 se purifican a partir de un sistema de expresión de baculovirus. Las reacciones de EGFR y ErbB2 se realizan en placas de poliestireno de 96 pocillos con fondo redondo en un volumen final de 45 μL. Las mezclas de reacción contienen 50 mM de ácido 4-morfolinopropanosulfónico (pH 7,5), 2 mM de MnCl2, 10 μM de ATP, 1 μCi de [γ33P] ATP/reacción, 50 μM de Péptido A [Biotina-(ácido aminohexanoico)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM de ditiotreitol y 1 μL de DMSO que contiene diluciones en serie de este compuesto comenzando en 10 μM. La reacción se inicia añadiendo el dominio intracelular del receptor tipo 1 purificado indicado. La cantidad de enzima añadida es de 1 pmol/reacción (20 nM). Las reacciones se terminan después de 10 minutos a 23°C añadiendo 45 μL de ácido fosfórico al 0,5% en agua. La mezcla de reacción terminada (75 μL) se transfiere a placas de filtro de fosfocelulosa. Las placas se filtran y se lavan tres veces con 200 μL de ácido fosfórico al 0,5%. Se añade un cóctel de centelleo (50 μL) a cada pocillo, y el ensayo se cuantifica mediante recuento en un Packard Topcount. Los valores de IC50 se generan a partir de curvas de dosis-respuesta de 10 puntos.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, and HB4a c5.2

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of Lapatinib Ditosylate for 72 hours. Relative cell number is estimated using methylene blue staining. The absorbance at 620 nm is read in a Spectra microplate reader. Cell death and cell cycle analysis are assessed by propidium iodide staining and antibody detection of incorporated BrdUrd and staining with propidium iodide.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells

  • Dosificaciones

    ~100 mg/kg

  • Administración

    Orally twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12467226/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Combination of NVP-AEW541 and lapatinib cooperatively inhibits the growth of NVP-AEW541 resistant murine rhabdomyosarcoma primary cell cultures with Igf1r/Her2 complexes. Cell viability assay for Naïve, untreated (U20325; A) and NVP-AEW541 innately resistant mouse rhabdomyosarcoma primary culture (U44676; B) treated with varying concentrations of NVP-AEW541, lapatinib, or a combination of both. Naïve cells (U20325) were sensitive to NVP-AEW541, but lapatinib had no cooperativity. In contrast, NVP-AEW541 at moderate doses increased cell growth in resistant cell cultures (U44676). However, this paradoxical effect was reduced by the addition of lapatinib, although lapatinib treatment alone had very little effect. C, the NVP-AEW541 resistant primary tumor cell line (U44676) was treated with DMSO, 5 μmol/L lapatinib, 5 μmol/L NVP-AEW541, and a combination of 5 μmol/L NVP-AEW541+lapatinib for 25 minutes and Western blot analysis was done on lysates for p-Igf1r and p-Her2.</p>

Datos de [ Mol Cancer Ther , 2011 , 10:697-707 ]

<p>Capacity of the TKI to overcome the AML-typical differentiation blockage. The myeloid cell lines MOLM-13 and HL-60 were incubated for 6 days with 0.01% DMSO (serving as a negative solvent control), 1 μM of ATRA (serving as a positive control), as well as with the indicated doses of the four TKI. (A) Representative May-Gruenwald-Giemsa staining of MOLM-13 cells, (B) quantitation of the percentage of MOLM-13 cells exhibiting at least two morphological signs of differentiation (that is a decrease in cytoplasmic basophilia, a reduction of the nucleo-cytoplasmic ratio, appearance of nuclear lobulation and/or cytoplasmic granules). Percentages were evaluated by examining at least 100 cells/condition; (C) representative FACS overlays of MOLM-13 cells depicting TKI-induced CD11b expression (black line) as compared to the isotype (shaded grey); (D) quantitation of TKI-induced CD11b-expression in MOLM-13 cells; (E) representative slides depicting morphology/staining of MOLM-13 cells assessed in the NBT-reduction assay; (F) respective quantitative assessment demonstrating the NBT-reducing capacity under the different drugs; (G) representative May-Gruenwald-Giemsa staining of HL-60 cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Datos de [ Biochem Pharmacol , 2011 , 82, 1457-1466 ]

<p>Impact of the TKI erlotinib, lapatinib, dasatinib, and sorafenib on the viability of MDS/AML cells. MOLM-13 (A) and HL-60 (B) cells were incubated with the indicated doses (given in mM below the x-axis) of the 4 TKI, and cellular viability was assessed by MTT assay after 24, 48 and 72 h of incubation. Changes in viability are given as percentage of cells as compared to non-treated control samples. This experiment was repeated at least three times, yielding comparable results. Graphs show representative results of one experiment carried out in duplicates (mean   standard deviation).</p><div><div> </div></div><p> </p>

Datos de [ Biochem Pharmacol , 2011 , 82, 1457-1466 ]

<p>Inhibition of signaling pathway activation in lung tumor cell lines by kinase inhibitors. Lung tumor cells were cultured in 10% FBS until reaching ∼80% confluence and then the cells were starved in serum-free medium for overnight, followed by 4-hour treatment with the inhibitors. Cell lysates were then prepared and used for determination of the pathway activation signals by the CEER assay.</p>

Datos de [ Int J Proteomics , 2011 , 2011, 215496 ]

Sellecks Lapatinib Ditosylate Ha sido citado por 149 Publicaciones

Inactivation of necroptosis-promoting protein MLKL creates a therapeutic vulnerability in colorectal cancer cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):118] PubMed: 39979285
Multiscale Modeling Uncovers Macrophage Infiltration and TNF-α Signaling Networks for Targeting in Inflammatory Breast Cancer Tumor Emboli [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656249] PubMed: 40502021
Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):65] PubMed: 39075068
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Massively parallel reporter assays identify enhancer elements in oesophageal Adenocarcinoma [ NAR Cancer, 2024, 6(4):zcae041] PubMed: 39417090
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073] PubMed: 38529509
Proteomic Assessment of SKBR3/HER2+ Breast Cancer Cellular Response to Lapatinib and Investigational Ipatasertib Kinase Inhibitors [ bioRxiv, 2024, 2024.04.02.587656] PubMed: 38617302
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397
Analysis and modeling of cancer drug responses using cell cycle phase-specific rate effects [ Nat Commun, 2023, 14(1):3450] PubMed: 37301933

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