Varespladib (LY315920)

N.º de catálogoS1110 Lote:S111002

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Datos técnicos

Fórmula

C21H20N2O5
Peso molecular 380.39 Número CAS 172732-68-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.62 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Varespladib (LY315920) es un inhibidor potente y selectivo de la fosfolipasa A2 secretora no pancreática humana (hnsPLA) con una IC50 de 7 nM, y ha alcanzado la Fase 3.
Objetivos
hnsPLA2
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro Varespladib (LY315920) exhibe un efecto inhibidor significativo sobre la actividad de la sPLA2 en suero de varias especies, incluyendo rata, conejo, cobaya y humano, con IC50 de 8,1 nM, 5,0 nM, 3,2 nM y 6,2 nM, respectivamente. En células BAL desafiadas con sPLA2 humana, este compuesto en dosis que van de 0,1 μM a 3 μM reduce la formación de tromboxano mediada por sPLA2 humana de manera dependiente de la concentración con una IC50 de aproximadamente 0,8 μM. En la línea celular epitelial conjuntival humana (HCjE), (10 μM) inhibe significativamente la expresión de mucina MUC16 asociada a la membrana inducida por el ácido retinoico todo-trans (RA) en un 100% a las 24 horas y en un 99% a las 48 horas.
In vivo Ex vivo, LY315920 en dosis que van de 3 mg/kg a 30 mg/kg por vía i.v. inhibe la liberación de tromboxano inducida por sPLA2 humana de células BAL de cobaya con una ED50 de 16,1 mg/kg. En ratones transgénicos que expresan sPLA2 humana, tanto la administración oral como la i.v. de este compuesto (0,3 mg/kg–3 mg/kg) anulan la actividad de sPLA2 sérica de manera dependiente de la dosis y el tiempo.
Características Un potente y selectivo inhibidor de la fosfolipasa A2 secretora.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Transgenic Mice Expressing Human sPLA2 Protein.

  • Dosificaciones

    ≤3 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.v. and p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8978844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10027849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249480/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Hepatic immune cell infiltration in Mmp2 −/− mice administered the pan-sPLA 2 inhibitor varespladib (10 mg/kg per day, gavage, for 5 days). Collagenase-treated and liberated cells were surface-stained for indicated markers (A) and quantitated. n=3 WT and n=5 Mmp2 −/−. *P≤0.05 vs WT untreated. † P≤0.05 vs Mmp2 −/− untreated. MHC II, major histocompatibility complex II; sPLA2, secreted phospholipase A2; SSC, Side-scattered light (a magnitude proportional to cell granularity or internal complexity); WT, wild type.</p>

, , J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553.

<p>Cells were treated with inhibitors for cPLA2α (5 μM Inhibitor 28, 1 μM CAY10502, 5 μM AVX002, 5 μM ATK); sPLA2 (10 μM CAY10590, 10 μM Varespladib) or COX1/2 (10 μM Indomethasin) for 2 hours followed by FSL-1 (100 ng/mL) or Pam3CSK4 (200 ng/mL) for 24 hours. Release of PGE2 was measured by ELISA. Results shown are mean ± SD of three independent experiments.</p>

, , PLoS One, 2015, 10(4):e0119088.

After serum deprivation for 48 h (A) or 24 h (B) MDA-MB-231 cells were treated with recombinant hGX (10 nM) in serum-free medium containing 0.1% FAF BSA for 24 h (A) or 96 h (B) in the presence or absence of the sPLA2 inhibitor varespladib (Var) at a final concentration of 50 μM.

Datos de [ , , Mol Cancer, 2013, 12(1):111. ]

Sellecks Varespladib (LY315920) Ha sido citado por 10 Publicaciones

Exploring Lysophosphatidylcholine as a Biomarker in Ischemic Stroke: The Plasma-Brain Disjunction [ Int J Mol Sci, 2024, 25(19)10649] PubMed: 39408978
The Candida albicans toxin candidalysin mediates distinct epithelial inflammatory responses through p38 and EGFR-ERK pathways [ Front Immunol, 2022, 13:824746] PubMed: 35392090
Substrate-Specific Inhibition Constants for Phospholipase A2 Acting on Unique Phospholipid Substrates in Mixed Micelles and Membranes Using Lipidomics [ J Med Chem, 2019, 62(4):1999-2007] PubMed: 30615445
Accumulation of 8,9-unsaturated sterols drives oligodendrocyte formation and remyelination [Hubler Z, et al. Nature, 2018, 560(7718):372-376] PubMed: 30046109
Novel Role for Matrix Metalloproteinase 9 in Modulation of Cholesterol Metabolism [ J Am Heart Assoc, 2016, 5(10)e004228] PubMed: 27694328
Identification of a Novel Heart–Liver Axis: Matrix Metalloproteinase-2 Negatively Regulates Cardiac Secreted Phospholipase A2 to Modulate Lipid Metabolism and Inflammation in the Liver [Hernandez-Anzaldo S, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553] PubMed: 26567374
Matrix metalloproteinase-2 negatively regulates cardiac secreted phospholipase A2 to modulate inflammation and Fever. [Berry E, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4(4)] PubMed: 25820137
Cytosolic Phospholipase A2 Modulates TLR2 Signaling in Synoviocytes [Sommerfelt RM, et al. PLoS One, 2015, 10(4):e0119088] PubMed: 25893499
Novel role of group VIB Ca2+-independent phospholipase A2F in leukocyte-endothelial cell interactions: An intravital microscopic study in rat mesentery [Kojima M, et al. J Trauma Acute Care Surg, 2015, 79(5):782-9] PubMed: 26496102
Group X secreted phospholipase A(2) induces lipid droplet formation and prolongs breast cancer cell survival. [Pucer A, et al. Mol Cancer, 2013, 12(1):111] PubMed: 24070020

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