Gandotinib (LY2784544)

N.º de catálogoS2179 Lote:S217902

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Datos técnicos

Fórmula

C23H25ClFN7O
Peso molecular 469.94 Número CAS 1229236-86-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (200.02 mM)
Ethanol 9 mg/mL (19.15 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Gandotinib (LY2784544) es un potente inhibidor de JAK2 con una IC50 de 3 nM. Este compuesto es eficaz en JAK2V617F, 8 y 20 veces selectivo frente a JAK1 y JAK3. Fase 2.
Objetivos
JAK2 (V617F) JAK2 JAK2
(Cell-free assay)		 FLT3 JAK1 Ver más
0.245 nM(Ki) 0.288 nM(Ki) 3 nM 4 nM 19.8 nM
In vitro Gandotinib (LY2784544) inhibe la JAK2 de tipo salvaje activada por IL-3 con una IC50 de 2,26 μM. De manera similar, en el ensayo de proliferación, muestra actividad antiproliferativa en células impulsadas por JAK2 V617F con una IC50 de 68 nM, en comparación con 1,36 μM en células impulsadas por JAK2 de tipo salvaje y 0,94 μM en células impulsadas por JAK3. Aunque los ensayos bioquímicos no revelan la selectividad de este compuesto para la JAK2V617F mutante, muestra una mayor selectividad para la inhibición de la señalización mediada por JAK2 y la inducción de apoptosis en células Ba/F3 que expresan JAK2V617F que en células de tipo salvaje.
In vivo Gandotinib (LY2784544) inhibe significativamente la fosforilación de STAT5 en xenoinjertos de Ba/F3-JAK2 V617F-GFP con una Dosis Efectiva Umbral 50 (TED50) de 12,7 mg/kg. También reduce la carga tumoral de Ba/F3-JAK2 V617F-GFP en el modelo de MPN inducido por JAK2 V617F con una TED50 de 13,7 mg/kg después del tratamiento oral. Este compuesto no tiene efecto sobre los progenitores eritroides positivos para CD71/Ter119 en los bazos de ratones SCID después del tratamiento oral.

Protocolo (de referencia)

Referencias

  • https://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper26828.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23584399/

Validación de productos por parte del cliente

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of LY2784544. LY2784544 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at submicromolar concentrations in  intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

Relative expression of BCLXL, c-MYC, CCND1, MMP2 and VEGF in (A) HL60 cell line. Cells were treated with 1 µM of ruxolitinib, fedratinib, gandotinib or tofacitinib for 6 h. RE=1 for DMSO control. Asterix (*) denotes statistical significance (p<0.05). Error bars denotes±standard deviation. Each relative expression value was obtained from at least two biological experiments run in two technical repeats.

Datos de [ , , Eur J Pharmacol, 2015, 765:188-97. ]

(F) SGC-7901 cells were treated with JAK2 specific inhibitor of LY2784544 (5 nM) for 1 h, and then p-JAK2 expressions were measured using western blot analysis. SGC-7901 cells were pretreated with LY2784544 (5 nM) for 1 h, followed by APG (50 mM) incubation for another 24 h. Following, (G) The cell viability and (H) apoptosis were calculated. ***P < 0.001 versus the Con group. ###P < 0.001 versus the IL-6 group; þþþP < 0.001 versus the IL-6/APG group. Data are represented as mean ± SEM (n = 8).

Datos de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 498(1):164-170 ]

Sellecks Gandotinib (LY2784544) Ha sido citado por 23 Publicaciones

A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Modulation of the JAK2-STAT3 pathway promotes expansion and maturation of human iPSCs-derived myogenic progenitor cells [ bioRxiv, 2024, 2024.12.09.624203] PubMed: 39713478
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] PubMed: 35439415
α7-Acetylcholine Receptor Signaling Reduces Neuroinflammation After Subarachnoid Hemorrhage in Mice [ Neurotherapeutics, 2021, 10.1007/s13311-021-01052-3] PubMed: 33970466
JAK2 Inhibition by Fedratinib Reduces Osteoblast Differentiation and Mineralisation of Human Mesenchymal Stem Cells [ Molecules, 2021, 26(3)606] PubMed: 33503825
Dnmt3a is downregulated by Stat5a and mediates G0/G1 arrest by suppressing the miR-17-5p/Cdkn1a axis in Jak2V617F cells [ BMC Cancer, 2021, 21(1):1213] PubMed: 34773997
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922

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