Rabusertib (LY2603618)

N.º de catálogoS2626 Lote:S262607

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Datos técnicos

Fórmula

C18H22BrN5O3
Peso molecular 436.3 Número CAS 911222-45-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 22 mg/mL (50.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Rabusertib (LY2603618, IC-83) es un inhibidor altamente selectivo de Chk1 con actividad antitumoral potencial en un ensayo sin células. IC50=7 nM, mostrando una potencia aproximadamente 100 veces mayor contra Chk1 que contra cualquiera de las otras proteínas quinasas evaluadas. Rabusertib (LY2603618) induce la detención del ciclo celular, la respuesta al daño del ADN y la autophagy en células cancerosas. Rabusertib (LY2603618) induce apoptosis dependiente de Bak en líneas celulares de AML.
Objetivos
Chk1
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro

Chk1 es una serina-treonina quinasa dependiente de ATP y un componente clave en el sistema de punto de control de monitoreo de la replicación del ADN activado por roturas de doble cadena (DSBs). Chk1 contribuye a todos los puntos de control del ciclo celular actualmente definidos, incluyendo G1/S, fase intra-S, G2/M y el punto de control del huso mitótico. Al inhibir la actividad de chk1, este compuesto previene la reparación del ADN causada por agentes que dañan el ADN, potenciando así las eficacias antitumorales de varios agentes quimioterapéuticos. Sin embargo, los datos preclínicos que involucran a este compuesto no se han publicado hasta ahora.

Se predice que la inhibición de Chk1 mejorará los efectos de los antimetabolitos.

Este tratamiento químico altera la síntesis de ADN, aumenta el daño al ADN (a través de defectos mitóticos), induce apoptosis y tiene actividad sinérgica, especialmente en células tumorales con mutación p53.

In vivo

En modelos de xenoinjerto, este compuesto retrasa el crecimiento tumoral cuando se administra en combinación.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[4]
  • Líneas celulares

    A549 and H1299 cell

  • Concentraciones

    5 or 10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with this compound and DMSO as a control. After trypsinization, cells were fixed in 70 % ethanol at 4 C overnight. The cells were washed twice with PBS and incubated for 30 min in the dark in PBS containing propidium iodide (PI) and RNase A. Stained cells were analyzed by a FACScan flow cytometry and CellQuest analysis software.
Estudio en animales:

[5]
  • Modelos animales

    Male Wistar rats

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114124/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/A94?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22005528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027721/

Validación de productos por parte del cliente

MK-1775 and LY2603618 synergize to induce apoptosis in AML cell lines and primary patient samples. U937 and CTS cells were treated for 8 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-γH2AX, -pCHK1, -p-cdc25c, -p-CDK1, -p-CDK2, -CDK1, or -β-actin antibody. Densitometry measurements, as described in the Materials and methods section, are shown below the corresponding Western blot.

Datos de [ J Hematol Oncol , 2014 , 7, 53 ]

BxPC-3 cells were treated with vehicle control, MK-1775 (MK), LY2603618 (LY) or MK-1775 plus LY2603618 for 48 h. Protein extracts were subjected to Western blotting and probed with anti-PARP, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

Datos de [ Cancer Lett , 2014 , 10.1016/j.canlet.2014.10.015 ]

Biomarker changes induced in response to gemcitabine plus Chk1 inhibitor treatment in HT29 colon carcinoma cells. HT29 colon cancer cells were exposed to 50 nM gemcitabine (+) for 16 hours followed by increasing concentrations of Chk1 inhibitor for a further 24 hours. Protein expression was characterized by immunoblotting.

Datos de [ BMC Cancer , 2014 , 14, 483 ]

<p>C6 cell was trypsinized and plated at 30% confluence in DMEM. 16 hours later, LY2603618 was added at final concentrations of 0, 1, 5, 10 and 20uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using pS345-CHK1, g-H2AX and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

, , Customer W, F. Z

Sellecks Rabusertib (LY2603618) Ha sido citado por 101 Publicaciones

DNA polymerase α/primase extraction from chromatin by VCP/p97 restricts ATR activation during unperturbed DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):5706] PubMed: 40593507
KLF5 loss sensitizes cells to ATR inhibition and is synthetic lethal with ARID1A deficiency [ Nat Commun, 2025, 16(1):480] PubMed: 39779698
USP37 counteracts HLTF to protect damaged replication forks and promote survival of BRCA1-deficient cells and PARP inhibitor resistance [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf544] PubMed: 40548939
ATR promotes mTORC1 activity via de novo cholesterol synthesis [ EMBO Rep, 2025, 26(14):3574-3593] PubMed: 40514450
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.] PubMed: 38992067
The MYCN oncoprotein is an RNA-binding accessory factor of the nuclear exosome targeting complex [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00285-5] PubMed: 38703770
FOXP1 phosphorylation antagonizes its O-GlcNAcylation in regulating ATR activation in response to replication stress [ EMBO J, 2024, 44(2):457-483.] PubMed: 39623140
Synthetic lethality between ATR and POLA1 reveals a potential new target for individualized cancer therapy [ Neoplasia, 2024, 57:101038] PubMed: 39128273
mTORC1 activity oscillates throughout the cell cycle promoting mitotic entry and differentially influencing autophagy induction [ bioRxiv, 2024, 2024.02.06.579216] PubMed: 38370755

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