Ki8751

N.º de catálogoS1363 Lote:S136301

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₄H₁₈F₃N₃O₄

Peso molecular

469.41

Número CAS

228559-41-9

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

47 mg/mL (100.12 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Ki8751 es un inhibidor potente y selectivo de VEGFR2 con una IC50 de 0,9 nM, >40 veces más selectivo para VEGFR2 que c-Kit, PDGFRα y FGFR-2, con poca actividad sobre EGFR, HGFR e InsR.

Objetivos

VEGFR2	c-Kit	PDGFRα
0.9 nM	40 nM	67 nM

In vitro

Ki8751 inhibe potente y selectivamente VEGFR2 con una IC50 de 0,9 nM. Este compuesto también inhibe PDGFRα, c-Kit y FGFR-2, con valores de IC50 mucho más altos (40 nM–170 nM). Excepto por estas varias quinasas, no altera otras quinasas, incluyendo HGFR, EGFR e InsulinR, incluso a 10 μM. En células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC), este químico (1 nM–100 nM) disminuye eficazmente la proliferación celular estimulada por VEGF y la permeabilidad vascular. En células de cáncer colorrectal metastásico (CRC) MIP, RKO, SW620 y SW480, pero no en HCT116, este (10 nM) aumenta la senescencia celular.

In vivo

En ratones desnudos portadores de xenoinjertos tumorales humanos de células GL07, St-4, LC6, DLD-1 y A375, Ki8751 (20 mg/kg) inhibe el crecimiento tumoral. En modelos de xenoinjertos de ratas desnudas de células LC-6, este compuesto (5 mg/kg) inhibe completamente el crecimiento tumoral sin afectar el peso corporal.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayos celulares de quinasa Células NIH3T3 preparadas por transfección de KDR humano. Las células se cultivan en una placa de 96 pocillos recubierta de colágeno tipo I en una cantidad de 1,5 × 10⁴ por pocillo. El medio se reemplaza luego por un medio DMEM que contiene 0,1% de FCS. Ki8751 diluido en DMSO se añade a cada pocillo y se cultiva. Se añade rhVEGF a una concentración final de 100 ng/mL, y la estimulación de las células se lleva a cabo a 37 °C. Las células se lavan con PBS (pH 7,4), se añaden 50 μL de un tampón de solubilización (20 mM HEPES (pH 7,4), 150 mM NaCl, 0,2% Triton X-100, 10% glicerol, 5 mM Na₃VO₄, 5 mM tetraacetato de etilendiamina disódica y 2 mM Na₄P₂O₇) y se prepara un extracto celular. Por separado, se añade PBS (50 μL, pH 7,4) que contiene 5 μg/mL de anticuerpo antifosfotirosina (PY20) a una microplaca para ELISA. Después de lavar la placa, se añaden 300 μL de una solución de bloqueo. El extracto celular se transfiere a la placa. Se añaden un anticuerpo anti-VEGFR2 y un anticuerpo anti-Ig de conejo marcado con peroxidasa. A continuación, se añade un sustrato cromóforo para la peroxidasa y se mide la absorbancia a 450 nm con un lector de microplacas. La actividad de fosforilación de VEGFR2 para cada pocillo se determina asumiendo que la absorbancia con la adición de VEGF y sin la adición de la muestra de prueba es 100% de actividad de fosforilación de VEGFR2 y con VEGF es 0% de actividad de fosforilación de VEGFR2. La concentración de la inhibición (%) de la fosforilación de VEGFR2 se determina para cada caso y se calcula el valor de IC50.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares HUVECs Concentraciones 1 nM–100 nM Tiempo de incubación 1 hour Método To evaluate the inhibition of VEGF-Stimulated HUVEC proliferation by Ki8751, HUVECs are plated at a density of 4000 cells/200 μL/well in a type I collagen pre-coated 96-well plates. After 24 hours, the cells are incubated for 1 hour with this compound and then stimulated with 20 ng/mL rhVEGF. The cultures are incubated at 37 °C for 72 hours, then pulsed with 1 μCi/well [³H]thymidine and re-incubated for 14 hours. Cells are assayed for the incorporation of tritium using a beta counter.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayos celulares de quinasa
Células NIH3T3 preparadas por transfección de KDR humano. Las células se cultivan en una placa de 96 pocillos recubierta de colágeno tipo I en una cantidad de 1,5 × 10⁴ por pocillo. El medio se reemplaza luego por un medio DMEM que contiene 0,1% de FCS. Ki8751 diluido en DMSO se añade a cada pocillo y se cultiva. Se añade rhVEGF a una concentración final de 100 ng/mL, y la estimulación de las células se lleva a cabo a 37 °C. Las células se lavan con PBS (pH 7,4), se añaden 50 μL de un tampón de solubilización (20 mM HEPES (pH 7,4), 150 mM NaCl, 0,2% Triton X-100, 10% glicerol, 5 mM Na₃VO₄, 5 mM tetraacetato de etilendiamina disódica y 2 mM Na₄P₂O₇) y se prepara un extracto celular. Por separado, se añade PBS (50 μL, pH 7,4) que contiene 5 μg/mL de anticuerpo antifosfotirosina (PY20) a una microplaca para ELISA. Después de lavar la placa, se añaden 300 μL de una solución de bloqueo. El extracto celular se transfiere a la placa. Se añaden un anticuerpo anti-VEGFR2 y un anticuerpo anti-Ig de conejo marcado con peroxidasa. A continuación, se añade un sustrato cromóforo para la peroxidasa y se mide la absorbancia a 450 nm con un lector de microplacas. La actividad de fosforilación de VEGFR2 para cada pocillo se determina asumiendo que la absorbancia con la adición de VEGF y sin la adición de la muestra de prueba es 100% de actividad de fosforilación de VEGFR2 y con VEGF es 0% de actividad de fosforilación de VEGFR2. La concentración de la inhibición (%) de la fosforilación de VEGFR2 se determina para cada caso y se calcula el valor de IC50.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
HUVECs
Concentraciones
1 nM–100 nM
Tiempo de incubación
1 hour
Método
To evaluate the inhibition of VEGF-Stimulated HUVEC proliferation by Ki8751, HUVECs are plated at a density of 4000 cells/200 μL/well in a type I collagen pre-coated 96-well plates. After 24 hours, the cells are incubated for 1 hour with this compound and then stimulated with 20 ng/mL rhVEGF. The cultures are incubated at 37 °C for 72 hours, then pulsed with 1 μCi/well [³H]thymidine and re-incubated for 14 hours. Cells are assayed for the incorporation of tritium using a beta counter.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15743179/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20367638/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21618508/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ Mol Cell Proteomics , 2012 , 11, 745-57 ]

: Datos de [ , , Cancer Lett, 2017, 385:12-20 ]

: Datos de [ , , PLoS One, 2016, 11(9):e0161332 ]

Sellecks Ki8751 Ha sido citado por 21 Publicaciones

Combined forces of hydrostatic pressure and actin polymerization drive endothelial tip cell migration and sprouting angiogenesis [ Elife, 2025, 13RP98612]	PubMed: 39977018
Eph-ephrin signaling couples endothelial cell sorting and arterial specification [ Nat Commun, 2024, 15(1):2539]	PubMed: 38570531
Paeonol Promotes Reendothelialization After Vascular Injury Through Activation of c-Myc/VEGFR2 Signaling Pathway [ Drug Des Devel Ther, 2023, 17:1567-1582]	PubMed: 37249931
Anlotinib exerts potent antileukemic activities in Ph chromosome negative and positive B-cell acute lymphoblastic leukemia via perturbation of PI3K/AKT/mTOR pathway [ Transl Oncol, 2022, 25:101516]	PubMed: 35985203
Crizotinib and Doxorubicin Cooperatively Reduces Drug Resistance by Mitigating MDR1 to Increase Hepatocellular Carcinoma Cells Death [ Front Oncol, 2021, 11:650052]	PubMed: 34094940
Network Pharmacology Reveals the Mechanism of Activity of Tongqiao Huoxue Decoction Extract Against Middle Cerebral Artery Occlusion-Induced Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury [ Front Pharmacol, 2020, 11:572624]	PubMed: 33519437
miR-221-3p Regulates VEGFR2 Expression in High-Risk Prostate Cancer and Represents an Escape Mechanism from Sunitinib In Vitro. [ J Clin Med, 2020, 9(3)]	PubMed: 32131507
Small-Molecule and CRISPR Screening Converge to Reveal Receptor Tyrosine Kinase Dependencies in Pediatric Rhabdoid Tumors. [ Cell Rep, 2019, 28(9):2331-2344]	PubMed: 31461650
Roxadustat promotes angiogenesis through HIF-1α/VEGF/VEGFR2 signaling and accelerates cutaneous wound healing in diabetic rats. [ Wound Repair Regen, 2019, 27(4):324-334]	PubMed: 30817065
Secretion-mediated STAT3 activation promotes self-renewal of glioma stem-like cells during hypoxia [ Oncogene, 2018, 37(8):1107-1118]	PubMed: 29155422

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