KU-55933

N.º de catálogoS1092 Lote:S109203

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Datos técnicos

Fórmula

C21H17NO3S2
Peso molecular 395.49 Número CAS 587871-26-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 33 mg/mL (83.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción KU-55933 es un potente y específico inhibidor de ATM con IC50/Ki de 12,9 nM/2,2 nM en ensayos libres de células, y es altamente selectivo para ATM en comparación con DNA-PK, PI3K/PI4K, ATR y mTOR. KU‑55933 (inhibidor de ATM quinasa) inhibe la activación de la quinasa ULK1 iniciadora de autofagia y resulta en una disminución significativa de la autofagia.
Objetivos
ATM
(Cell-free assay)
12.9 nM
In vitro KU-55933 inhibe DNA-PK y PI3K con IC50 de 2,5 μM y 16,6 μM, respectivamente. Además, este compuesto también previene la actividad de mTOR con una IC50 de 9,3 μM. Es activo a nivel celular en la ablación de un evento de fosforilación dependiente de ATM bien caracterizado. Este químico tiene un efecto dosis-dependiente en la inhibición de este evento de fosforilación dependiente de ATM con una IC50 de 300 nM. KU-58050 no previene la fosforilación de la serina 15 de p53 dependiente de ATM hasta una dosis de 30 μM. La adición de este compuesto no tiene efectos apreciables sobre la fosforilación inducida por UV de H2AX en la serina 139, NBS1 en la serina 343, CHK1 en la serina 345 y SMC1 en la serina 966. En marcado contraste con las respuestas a los UV, ablaciona la fosforilación inducida por radiación ionizante de estos substratos de ATM. Este químico sensibiliza las células HeLa a un rango de dosis de radiación ionizante. Inhibe la fosforilación de Akt inducida por factores de crecimiento en células cancerosas. Este compuesto suprime la proliferación de células cancerosas. Además, la supresión de ATM por este químico mejora la supervivencia, probablemente a través de la prevención de la activación posterior de TAp63α.
In vivo La supresión de la activación de STAT3 dependiente de ATM por KU-55933 mejora la apoptosis mediada por TRAIL a través de la regulación positiva de la expresión de DR5 en la superficie, mientras que la supresión de STAT3 y NF-κB parece estar implicada en la regulación negativa de cFLIP acompañada de un aumento adicional en los niveles apoptóticos. Este compuesto afecta la apoptosis mediada por TRAIL más fuertemente que el inhibidor de JAK2, AG490, o la sobreexpresión de STAT3β.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de enzimas purificadas

    La ATM para usar en el ensayo in vitro se obtiene de un extracto nuclear de HeLa por inmunoprecipitación con antisuero policlonal de conejo producido contra los 400 aminoácidos COOH-terminales de ATM en un tampón que contiene 25 mM HEPES (pH 7,4), 2 mM MgCl2, 250 mM KCl, 500 μM EDTA, 100 μM Na3VO4, 10% v/v glicerol y 0,1% v/v Igepal. Los complejos ATM-anticuerpo se aíslan del extracto nuclear incubando con perlas de proteína A-Sepharose durante 1 hora y luego centrifugando para recuperar las perlas. En el pocillo de una placa de 96 pocillos, las perlas de Sepharose que contienen ATM se incuban con 1 μg de sustrato glutatión S-transferasa–p53N66 (66 aminoácidos NH2-terminales de p53 fusionados a glutatión S-transferasa) en tampón de ensayo de ATM [25 mM HEPES (pH 7,4), 75 mM NaCl, 3 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM Na3VO4, 500 μM DTT y 5% v/v glicerol] a 37 °C en presencia o ausencia de este compuesto. Después de 10 minutos con agitación suave, se añade ATP a una concentración final de 50 μM y la reacción continúa a 37 °C durante 1 hora adicional. La placa se centrifuga a 250 × g durante 10 minutos (4 °C) para eliminar las perlas que contienen ATM, y el sobrenadante se retira y se transfiere a una placa opaca blanca de 96 pocillos y se incuba a temperatura ambiente durante 1,5 horas para permitir la unión de la glutatión S-transferasa-p53N66. Esta placa se lava luego con PBS, se seca con papel secante y se analiza mediante una técnica ELISA estándar con un anticuerpo p53 fosfo-serina 15. La detección del sustrato glutatión S-transferasa-p53N66 fosforilado se realiza en combinación con un anticuerpo secundario de cabra antimouse conjugado con peroxidasa de rábano. Se utiliza una solución de quimioluminiscencia mejorada para producir una señal y se lleva a cabo la detección quimioluminiscente.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    U2OS cells

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    2 hours

  • Método

    U2OS cells are exposed to ionizing radiation (3, 5, or 15 Gy) or UV (5 or 50 J/m2) and the ATM response determined by Western blot analysis of p53 serine 15 phosphorylation and stabilization of wild-type p53. Whole cell extracts are obtained from each time point, proteins separated by SDS-PAGE, and the ATM-specific increase in phosphorylated serine 15 measured with a p53 phospho-serine 15 specific antibody. Overall p53 stabilization with time is also observed with a p53-specific antibody (DO-1). Similarly, for studying ATM-dependent phosphorylations on H2AX, CHK1, NBS1, and SMC1, the following antibodies are used: CHK1 phospho-serine 345 and NBS1 phospho-serine 343 antibodies. Histone H2A (H-124) and CHK1 antibodies are also used, as well as SMC1 and SMC1 phospho-serine 966 antibodies. For determination of a cellular IC50 for KU-55933, the peak response time for p53 serine 15 phosphorylation of 2 hours is used to monitor inhibition of ATM. This compound is titrated onto cells and preincubated for 1 hour before ionizing radiation. Using scanning densitometry, the percentage inhibition relative to vehicle control is calculated, and the IC50 value is calculated as for the in vitro determinations.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    BALB/c nu/nu nude mice bearing LU1205 cells

  • Dosificaciones

    10 μM

  • Administración

    --

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15604286/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21869459/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19351839/

Validación de productos por parte del cliente

<p> </p><p>Effects of NVP-BKM120 and KU-55933 and their combination on the DNA damage response. A, HCC1937 cells were treated for 18 hours with NVP-BKM120 at 2.5 μmol/L, KU-55933 at 10 μmol/L, or their combination, subjected to ionizing radiation(IR) with 10 Gy or mock, lysed 6 hours later, and subjected to immunoblotting with antibodies as indicated.</p>

Datos de [ Cancer Discov , 2012 , 2, 1048-1063 ]

<p> </p><p>59PDb2 repression is restored in c22 by inhibition of DNAPKcs. Shown are representative ChIP QPCR of USF-1 binding at Db2 (A) and Db2 mRNA levels (B) in P5424-c22 1 d after treatment with the indicated kinase inhibitors.</p>

Datos de [ J Immunol , 2012 , 188, 2266-2275 ]

<p>Confocal immunostaining (left panel) graphical representation (right panel) for phosphorylation of S25-53BP1, which is known to be ATM dependent, at different time points following irradiation of HEK 293T parental and p18CycE-expressing cells in the absence or presence of the ATM inhibitor, KU55933. Error bars represent SD (n=3).</p>

Datos de [ Nucleic Acids Res , 2011 , 41, 10157-69 ]

<p>effect of ATM inhibitor in etoposide-induced cell death. The cells were pretreated with KU55933 (2 μM) for 1 h before etoposide treatment.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Datos de [ J Biol Chem , 2011 , 286, 8394-8404 ]

Sellecks KU-55933 Ha sido citado por 413 Publicaciones

DNA2 enables growth by restricting recombination-restarted replication [ Nature, 2025, 646(8086):992-1000] PubMed: 40903580
Phase separation of ERCC6L2-CtIP regulates the extent of DNA end resection [ Nat Cell Biol, 2025, 27(10):1771-1784] PubMed: 40913148
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
Inherited deficiency of DIAPH1 identifies a DNA double strand break repair pathway regulated by γ-actin [ Nat Commun, 2025, 16(1):4491] PubMed: 40368919
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Homeodomain protein PRRX1 anchors the Ku heterodimers at DNA double-strand breaks to promote nonhomologous end-joining [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(6)gkaf200] PubMed: 40114375
Genome rearrangements induced by the stimulation of end-joining of DNA double strand breaks through multiple phosphorylation of MRE11 by the kinase PKB/AKT1 [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(11)gkaf468] PubMed: 40479710
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
The histone acetyltransferase CBP participates in regulating the DNA damage response through ATM after double-strand breaks [ Genome Biol, 2025, 26(1):89] PubMed: 40200339
ZSCAN4 functions as a safeguard to maintain centromere integrity during oocyte meiosis [ Genome Biol, 2025, 26(1):204] PubMed: 40665375

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