Serdemetan (JNJ-26854165)

N.º de catálogoS1172 Lote:S117201

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Datos técnicos

Fórmula

C21H20N4
Peso molecular 328.41 Número CAS 881202-45-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 66 mg/mL (200.96 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.08 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Serdemetan (JNJ-26854165) actúa como un antagonista de la E3 Ligase ubiquitina HDM2 y también induce Apoptosis temprana en células p53 de tipo salvaje, inhibe la proliferación celular seguida de Apoptosis tardía en ausencia de p53 funcional. Fase 1.
Objetivos
p53
(Cell-free assay)		 HDM2
(Cell-free assay)		 Mdm2
(Cell-free assay)
In vitro JNJ 26854165 es un nuevo derivado de triptamina que activa p53 y actúa como un antagonista de la E3 Ligase ubiquitina HDM2. JNJ 26854165 inhibe el crecimiento celular e induce la Apoptosis en líneas celulares de leucemia con valores de IC50 de 0,24, 0,33, 0,32 y 0,44 μM a las 72 horas para las células OCI-AML-3, MOLM-13, NALM-6 y REH, respectivamente. Además, JNJ 26854165 acelera la degradación de p21 mediada por el proteasoma y antagoniza la inducción transcripcional de p21 por p53. También induce un retraso en la fase S y regula al alza la expresión de E2F1 en células p53 mutantes, lo que resulta en una Apoptosis preferencial de las células en fase S. JNJ 26854165 es un inhibidor oral de Mdm2 que puede inhibir la interacción del complejo Mdm2-p53 con el proteasoma y aumentar los niveles de p53 al unirse al dominio RING de Mdm2. Un estudio reciente muestra que JNJ 26854165 inhibe la supervivencia clonogénica en cuatro líneas celulares de cáncer humano: H460, A549, p53-WT-HCT116 y p53-null-HCT116.
In vivo JNJ 26854165 conduce a diferencias significativas en la distribución de EFS en 17 de los 36 (47 %) xenoinjertos de tumores sólidos evaluables y en 5 de los 7 (71 %) de los xenoinjertos de ALL evaluables utilizando una dosis de 20 mg/kg administrada por sonda oral diariamente durante 5 días, repetida durante 6 semanas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells

  • Concentraciones

    0-10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cell lines are maintained in RPMI 1640 medium containing 10% heat-inactivated fetal calf serum (FCS). OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells are derived from acute myelogenous leukemia (AML) patients, K562 from a chronic myelogenous leukemia (CML) patient in blast crisis, and NALM-6, REH, P12-ICHIK
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    CB17SC scid-/- female mice.

  • Dosificaciones

    ≤20 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20406950/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21937165/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21922647/
  • http://0-www.ncbi.nlm.nih.gov.elis.tmu.edu.tw/pubmed/21922647

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ Mol Pharmacol , 2014 , 85(3), 408-19 ]

Datos de [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Datos de [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Datos de [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Sellecks Serdemetan (JNJ-26854165) Ha sido citado por 15 Publicaciones

Oversized cells activate global proteasome-mediated protein degradation to maintain cell size homeostasis [ Elife, 2025, 14e75393] PubMed: 39791360
Endurance training increases a ubiquitylated form of histone H3 in the skeletal muscle, supporting Notch1 upregulation in an MDM2-dependent manner [ J Physiol, 2025, 603(19):5477-5508] PubMed: 40911795
Nuclear Aurora kinase A switches m6A reader YTHDC1 to enhance an oncogenic RNA splicing of tumor suppressor RBM4 [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):97] PubMed: 35361747
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
MDM2-Mediated Ubiquitination of ACE2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension [ Circulation, 2020, 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048191] PubMed: 32755395
Subcellular distribution of p53 by the p53-responsive lncRNA NBAT1 determines chemotherapeutic response in neuroblastoma [ Cancer Res, 2020, canres.3499.2019] PubMed: 33372039
Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. [ Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 28162770
A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers. [ Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 31378681
The novel anticancer agent JNJ-26854165 is active in chronic myeloid leukemic cells with unmutated BCR/ABL and T315I mutant BCR/ABL through promoting proteosomal degradation of BCR/ABL proteins [ Oncotarget, 2017, 8(5):7777-7790] PubMed: 27999193
Inhibitors of ubiquitin E3 ligase as potential new antimalarial drug leads. [Jain J, et al. BMC Pharmacol Toxicol, 2017, 18(1):40] PubMed: 28577368

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