IC-87114

N.º de catálogoS1268 Lote:S126801

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Datos técnicos

Fórmula

C22H19N7O
Peso molecular 397.43 Número CAS 371242-69-2
Solubilidad (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine (calentado con baño de agua a 50 ºC) 10 mg/mL (25.16 mM)
DMSO 0.66 mg/mL (1.66 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.700mg/ml (1.76mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 17.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción IC-87114 es un inhibidor selectivo de PI3Kδ con una IC50 de 0,5 μM en un ensayo sin células, 58 veces más selectivo para PI3Kδ que para PI3Kγ, y más de 100 veces más selectivo que para PI3Kα/β.
Objetivos
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)
0.5 μM 29 μM
In vitro IC-87114 inhibe selectivamente PI3Kδ y no es sensible a PI3Kα, β y γ. En neutrófilos humanos, IC87114 (5 µM) inhibe potentemente la biosíntesis de fosfatidilinositol trifosfato (PIP3) y la quimiotaxis estimuladas por N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP). IC87114 (5 µM) también inhibe la morfología polarizada y la diseminación de los neutrófilos. En células blásticas de leucemia mieloide aguda (LMA) humana, como las células mononucleares de médula ósea (BMMC), IC87114 (10 µM) inhibe tanto la fosforilación constitutiva como la estimulada por Flt-3 de Akt y la proliferación celular. También se ha encontrado que IC87114 (5 µM–30 µM) inhibe las respuestas de BMMC estimuladas por SCF o IL-3, que no se observan en células mutantes de PI3Kδ (p110δD910A). En células T CD4+ CD62L+ (vírgenes) y CD62L− (efectoras/memoria) de ratón estimuladas por anti-CD3, IC87114 inhibe la proliferación y la producción de interferón gamma (IFN-γ). Los valores de IC50 de IC87114 son: (1) 1.2 µM y 40 nM, para la proliferación celular CD62L+ y CD62L−, respectivamente; (2) 120 nM y 1 nM, para la producción de IFN-γ de células CD62L+ y CD62L−, respectivamente. Se observan efectos similares de IC87114 también en células T humanas. Un estudio reciente revela que en las células cromafines, IC87114 mejora el aumento transitorio de PtdIns(4,5)P2, lo que resulta en una potenciación de la exocitosis.
In vivo En ratones, IC-87114 (15 mg/kg–60 mg/kg) inhibe la respuesta alérgica en la piel del dorso y la oreja. En ratones inducidos con anti-CD3 o ConA, IC-87114 (30 mg/kg) reduce las respuestas de hipersensibilidad y disminuye los niveles plasmáticos de citocinas, como IL-2, IL-4, IL-17, IFN-γ y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de la quinasa PI3K

    Se preparan liposomas de fosfolípidos que contienen fosfatidilinositol-(4,5)-bisfosfato (PIP2). Brevemente, PIP2 bovino y fosfatidilserina (proporción molar 1:2) se secan al vacío y se resuspenden a 1 mM de PIP2 en 20 mM HEPES-KOH, pH 7,4, 50 mM NaCl y 5 mM EDTA. La suspensión lipídica se somete a una sonicación breve, seguida de 5 ciclos de congelación-descongelación y luego 20 ciclos de extrusión para producir los liposomas. El ensayo se realiza en volúmenes de reacción de 60 µL en un tampón de 20 mM HEPES, pH 7,4, que contiene 1 nM de PI3K, 1 µM de PIP2, 200 µM de ATP, 1 µCi de [γ-32P]ATP, 5 mM de MgCl2, más 50 µg/mL de IgG de caballo como proteína portadora. La reacción se incuba durante 10 min a temperatura ambiente, se detiene en 140 de 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8,0, se captura en una placa de filtro de difluoruro de polivinilideno de 96 pocillos y se lava cinco veces con 1 M K2PO4. Se deja que el filtro se seque completamente y se cuantifica la radioactividad unida. Las diluciones de IC-87114 se ensayan en una concentración final de 1% (p/p) de DMSO.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    Human bone marrow mononuclear cells (BMMCs) and CD34+ cells

  • Concentraciones

    0–100 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    For AML cell proliferation assay, BMMCs are isolated and cultured in α-medium with 5% fetal calf serum (FCS) with or without FLT-3 ligand (10 ng/mL) for 48 hours and with or without IC87114. [3H]-thymidine (1 μCi [37 kBq]) is added for a final 6 hours and the amount of radioactivity incorporated is determined by trichloracetic acid precipitation. CD34+ cells from cord blood are cultured in stem cell factor (SCF; 20 ng/mL), FLT-3 ligand (10 ng/mL), and Tpo (20 nM) for 48 hours with or without 10 μM IC87114 and pulsed for 12 hours with [3H]-thymidine.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Wild-type or PI3Kδ mutant (p110δD910A) mice (C57BL/6 or BALB/c)

  • Dosificaciones

    15 mg/kg–60 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12594293/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15496927/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20081091/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21971506/

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ J Mass Spectrom , 2012 , 47(12), 1612-1619 ]

<p>Mean plasma concentration versus time after single dose oral administration of IC87114 and RFM in wistar rats( n = 6).</p>

Datos de [ J Mass Spectrom , 2012 , 47(12), 1612-1619 ]

<p>T47Dcells were pretreated with 100ng/ml EGF for 20 min and then treated with the indicated concentrations of IC87114 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks IC-87114 Ha sido citado por 43 Publicaciones

Downregulation of PIK3IP1/TrIP on T cells is controlled by TCR signal strength, PKC, and metalloprotease-mediated cleavage [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107930] PubMed: 39454954
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383] PubMed: 36341455
MiR-92a/KLF4/p110δ regulates titanium particles-induced macrophages inflammation and osteolysis [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):197] PubMed: 35418181
Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Lactobacillus rhamnosus HN001 Ameliorates BEZ235-Induced Intestinal Dysbiosis and Prolongs Cardiac Transplant Survival [ Microbiol Spectr, 2022, e0079422] PubMed: 35862958
Impaired airway epithelial barrier integrity was mediated by PI3Kδ in a mouse model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury [ Int Immunopharmacol, 2021, 95:107570] PubMed: 33773208
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556
Distinct roles of PI3Kδ and PI3Kγ in a toluene diisocyanate-induced murine asthma model [ Toxicology, 2021, 454:152747] PubMed: 33711354
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Transient-Inhibition-of-PI3Kδ-Enhances-the-Therapeutic-Effect-of-Intravenous-Delivery-of-Oncolytic-Vaccinia-Virus. [ Mol-Ther, 2020, 6;28-5-:1263-1275] PubMed: 32145202

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