HMN-214

N.º de catálogoS1485 Lote:S148502

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Datos técnicos

Fórmula

C22H20N2O5S
Peso molecular 424.47 Número CAS 173529-46-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (28.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 10.000mg/ml (23.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción HMN-214 es un profármaco de HMN-176, que altera la orientación espacial celular de Plk1.
Objetivos
PLK1
In vitro HMN-214 es un profármaco oral que se convierte rápidamente en HMN-176. Los datos in vitro de este compuesto son escasos. Sin embargo, HMN-176, metabolito activo de este profármaco, muestra una potente actividad antitumoral de amplio espectro contra varias células cancerosas, incluyendo HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549 y WiDr, con un valor de IC50 medio de 118 nM. HMN-176 también es citotóxico para líneas celulares humanas y murinas resistentes a fármacos, incluyendo P388/CDDP, P388/VCR, K2/CDDP y K2/VP-16, con valores de IC50 que van de 143 nM a 265 nM. En células HeLa, HMN-176 (3 μM) bloquea el Cell Cycle en la fase G2/M. En células K2/ARS resistentes a Doxorrubicina, HMN-176 inhibe el crecimiento celular con un valor de IC50 de 2 μM. HMN-176 (3 μM) regula a la baja la expresión del gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR1), debido a la alteración de la unión del factor de transcripción NF-Y al promotor de MDR1. En células RPE1 y CFPAC-1 humanas, HMN-176 (2,5 μM) retrasa la satisfacción del punto de control del ensamblaje del huso. HMN-176 (250 nM–2,5 μM) inhibe el ensamblaje del huso meiótico y la formación de ásteres en ovocitos de Spisula. HMN-176 (2,5 μM) también inhibe la formación de microtúbulos ásteres a partir de centrosomas humanos. Estos resultados indican que la actividad antitumoral de HMN-176 se debe al menos parcialmente a la interrupción del ensamblaje de MT mediado por el centrosoma durante la mitosis.
In vivo HMN-214 es un profármaco oral de HMN-176 con una mejor absorción oral. Este compuesto (30 mg/kg) no provoca neurotoxicidad obvia en ratones. En el modelo de xenoinjerto de ratón de células PC-3, A549 y WiDr, este compuesto (10 mg/kg–20 mg/kg) inhibe el crecimiento tumoral. En el modelo de ratones desnudos con células KB-A.1 multirresistentes, este compuesto (10 mg/kg–20 mg/kg) suprime significativamente la expresión del ARNm de MDR1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549, and WiDr cells

  • Concentraciones

    0–10 μM, dissolved in DMSO

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are seeded into a 96-well microplate at a density of 3 × 103–1 × 104 cells/well. Dilutions of HMN-214 or this compound are added the next day and the plate is incubated for 72 hours. The inhibition of growth is measured by the MTT assay and IC50 values are then obtained.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Male BALB/c nude mice bearing xenografts of PC-3, A549, and WiDr cells

  • Dosificaciones

    10 mg/kg–20 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage on a QD × 28 schedule

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14586206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14583495/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19258425/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Intracellular trafficking of plasmid DNA in the presence and absence of PLK1 inhibitors. PC3-PSMA cells were transfected with polyplexes of PEI:fluorescein (green)-labeled plasmid DNA at a weight ratio of 1:4. Cells treated with A) vehicle control (DMSO) and B) 25 nM BI 2536 are shown 48 h after co-treatment with polyplexes. Cells treated with C) vehicle control (DMSO) and D) HMN-214 are shown 24 h after co-treatment with polyplexes. Scale bar = 20 μm. Blue signal indicates DAPI-stained nuclei, and white arrows indicate sequestration of plasmid DNA in the perinuclear recycling compartment (PNRC). Red arrows indicate altered plasmid DNA localization following treatment with PLK1 inhibitors. Images are representative of three independent experiments (N = 3). (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)</p>

, , J Control Release, 2015, 204:20-29.

Sellecks HMN-214 Ha sido citado por 7 Publicaciones

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Development of a miRNA-controlled dual-sensing system and its application for targeting miR-21 signaling in tumorigenesis [ Exp Mol Med, 2020, 10.1038/s12276-020-00537-z] PubMed: 33311703
A SMN2 Splicing Modifier Rescues the Disease Phenotypes in an In Vitro Human Spinal Muscular Atrophy Model [ Stem Cells Dev, 2019, 28(7):438-453] PubMed: 30667343
Targeting PLK1 as a novel chemopreventive approach to eradicate preneoplastic mucosal changes in the head and neck. [ Oncotarget, 2017, 8(58):97928-97940] PubMed: 29228663
Kinome-level screening identifies inhibition of polo-like kinase-1 (PLK1) as a target for enhancing non-viral transgene expression. [ J Control Release, 2015, 204:20-9] PubMed: 25681050
Kinome-level screening identifies inhibition of polo-like kinase-1 (PLK1) as a target for enhancing non-viral transgene expression. [Christensen MD, et al. J Control Release, 2015, 204:20-29]

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