H-89 Dihydrochloride

N.º de catálogoS1582 Lote:S158203

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C20H20BrN3O2S.2HCl
Peso molecular 519.28 Número CAS 130964-39-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.57 mM)
Water 6 mg/mL (11.55 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción El H-89 Dihydrochloride es un potente inhibidor de PKA con Ki de 48 nM en un ensayo sin células, 10 veces más selectivo para PKA que PKG, 500 veces mayor selectividad que PKC, MLCK, calmodulina quinasa II y caseína quinasa I/II. El H-89 Dihydrochloride induce la autophagy.
Objetivos
PKA
(Cell-free assay)		 S6K1
(Cell-free assay)		 PKG
(Cell-free assay)
48 nM(Ki) 80 nM 0.48 μM(Ki)
In vitro

El H89 2HCl es un potente inhibidor de la proteína quinasa A (dependiente de cAMP) PKA con Ki de 48 nM, exhibe una selectividad 10 veces mayor sobre PKG, exhibe una selectividad >500 veces mayor sobre PKC, MLCK, calmodulina quinasa II y caseína quinasa I/II. El pretratamiento de las células con este compuesto (30 μM) 1 h antes de la adición de forscolina inhibe marcadamente la fosforilación de proteínas inducida por forscolina de manera dosis-dependiente. Este compuesto también inhibe varias otras quinasas con IC50 de 80, 120, 135, 270, 2600 y 2800 nM para S6K1, MSK1, PKA, ROCKII, PKBα y MAPKAP-K1b, respectivamente. También tiene actividad en algunos receptores celulares y canales iónicos, incluidos los canales Kv1.3 K+, β1AR y β2AR.

In vivo

El H89 causa modificaciones distintas de la fosforilación de proteínas, siendo los cambios más robustos en la fosforilación la fructosa-1,6-bifosfatasa, la ribonucleoproteína nuclear heterogénea (hnRNP), el cofactor NSFL1 p47, todos los cuales tienen conexiones reguladoras potenciales con cAMP/PKA.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • actividad enzimática de PKA

    La actividad de la proteína quinasa dependiente de cAMP se ensaya en una mezcla de reacción que contiene, en un volumen final de 0.2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7.0), 10 mM acetato de magnesio, 2 mM EGTA, 1 μM cAMP o ausencia de cAMP, 3.3-20 μM [γ-32P]ATP (4 × 105 cpm), 0.5 μg de la enzima, 100 μg de histona H2B, y cada compuesto, según se indica.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    PC12D

  • Concentraciones

    ~30 μM

  • Tiempo de incubación

    1 h

  • Método

    Levels of intracellular cAMP are determined. After 48 h in culture, PC12D cells are cultured in test medium containing 30 μM H-89 for 1 h and then exposed to fresh medium that contained both 10 μM forskolin and 30 μM this compound. Cells are scraped off with a rubber policeman and sonicated in the presence of 0.5 ml of 6% trichloroacetic acid. To extract trichloroacetic acid, 2 ml of petroleum ether is added, the preparation mixed and centrifuged at 3000 rpm for 10 min. After aspiration of the upper layer, the residue sample solution is used for determination.
Estudio en animales:

[5] [6]
  • Modelos animales

    rat; mice

  • Dosificaciones

    20 or 200 mg/kg (Rat); 0-5 mg/kg (Mice)

  • Administración

    s.c. (Rat); i.p. (Mice)

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2156866/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10998351/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17214602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18523239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16687476/

Validación de productos por parte del cliente

The effects of H89 on bTSH-induced FASN downregulation in 3T3-L1 adipocytes. Differentiated 3T3-L1 adipocytes were pretreated with either 20 µmol/L H89 or vehicle for 1 h, then treated with 0.2 µM bTSH for 8 h. Levels of FASN, pCREB, pERK1/2 and pJNK were determined by Western blotting.

Datos de [ , , J Cell Physiol, 2015, 230: 2233-2239 ]

(C): Representative photographs of western blot analysis of Bax and Bcl-2 levels. (D): Representative photographs of western blot of Caspase-3 levels.

Datos de [ , , Eur J Pharm Sci, 2015, 70C: 82-91 ]

YAP localization was assessed by immunofluorescence assay after Forskolin or H 89 2HCl treatment. Scale bar: 50 μm.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:26835. ]

Sellecks H-89 Dihydrochloride Ha sido citado por 196 Publicaciones

Pericytes promote metastasis by regulating tumor local vascular tone and hemodynamics [ Nat Commun, 2025, 16(1):7115] PubMed: 40753165
Lactylation of CREB is required for FSH-induced proliferation and differentiation of ovarian granulosa cells [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(17)gkaf882] PubMed: 40966521
Imeglimin suppresses glucagon secretion and induces a loss of α cell identity [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102254] PubMed: 40713970
Cyclooxygenase-1 deletion in 5 × FAD mice protects against microglia-induced neuroinflammation and mitigates cognitive impairment [ Transl Neurodegener, 2025, 14(1):43] PubMed: 40847374
PKIB facilitates bladder cancer proliferation and metastasis through mediation of HSP27 phosphorylation by PKA [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):470] PubMed: 40593489
Polygonati Rhizoma Prevents Glucocorticoid-Induced Growth Inhibition of Muscle via Promoting Muscle Angiogenesis Through Deoxycholic Acid [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2025, 16(3):e13853] PubMed: 40522031
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Genome-wide RNAi screening in C. elegans reveals OXPHOS and pyrimidine synthesis pathways as PKA regulators [ Commun Biol, 2025, 8(1):1280] PubMed: 40855216
The PDE4DIP-AKAP9 axis promotes lung cancer growth through modulation of PKA signalling [ Commun Biol, 2025, 8(1):178] PubMed: 39905234
Adenylate cyclase 10 promotes brown adipose tissue thermogenesis [ iScience, 2025, 28(2):111833] PubMed: 39949963

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.