GSK429286A

N.º de catálogoS1474 Lote:S147402

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Datos técnicos

Fórmula

C21H16F4N4O2
Peso molecular 432.37 Número CAS 864082-47-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (198.9 mM)
Ethanol 5 mg/mL (11.56 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GSK429286A (RHO-15) es un inhibidor selectivo de ROCK1 y ROCK2 con IC50 de 14 nM y 63 nM, respectivamente.
Objetivos
ROCK1
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)
14 nM 63 nM
In vitro GSK429286A inhibe ligeramente RSK y p70S6K con IC50 de 0,78 μM y 1,94 μM, respectivamente. Este compuesto inhibe significativamente la dilatación del anillo aórtico de rata con una IC50 de 190 nM. Este químico a 1 μM reduce la actividad de ROCK2 en más de 20 veces, en condiciones en las que la única otra quinasa probada que se inhibe significativamente es MSK1, cuya actividad se reduce ~5 veces. Es un inhibidor de ROCK2 más selectivo que el inhibidor de ROCK ampliamente utilizado Y-27632, según la evaluación en el panel de especificidad de quinasa, y no inhibe significativamente LRRK2 incluso a dosis tan altas como 30 μM (500 veces más alta que la IC50 de inhibición de ROCK2). Al igual que GSK269962A, pero no el sunitinib, el tratamiento con este compuesto a 10 μM elimina la fosforilación de MYPT en Thr850 inducida por el mutante basal o G14V-Rho en células HEK-293 en una extensión similar a H-1152 y Y-27632, lo que es consistente con la mediación de esta fosforilación por ROCK, mientras que no inhibe la fosforilación de la proteína ERM ni en presencia ni en ausencia de G14V-Rho.
In vivo GSK429286A tiene una biodisponibilidad oral del 61 % en ratas Sprague-Dawley macho. La administración oral de este compuesto en dosis únicas de 3-30 mg/kg reduce drásticamente la presión arterial media en las ratas espontáneamente hipertensas (SHR) de manera dosis-dependiente, con una disminución máxima de 50 mmHg después de aproximadamente 2 horas de tratamiento con una dosis de 30 mg/kg.
Características Mayor selectividad que Y-27632.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Male spontaneously hypertensive rats (SHRs)

  • Dosificaciones

    ~30 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17201405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19740074/

Validación de productos por parte del cliente

<p>ROCK antagonists interfere with infection-induced changes in cell shape, but do not reduce HCMV yield. (<em>A</em>) ROCK antagonists block actin reorganization after infection. Fibroblasts were treated with solvent (DMSO) or drug (10 uM Y27632 or 140 nM GSK429286A) beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cells received fresh medium containing solvent or drug every 24 h. Cultures were assayed for actin using labeled phalloidin (red), pUL37 (green), and DNA (blue). (<em>B</em>) ROCK antagonist blocks cell rounding at 24 hpi. Fibroblasts were treated with solvent or drug beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cultures received fresh medium with drug every 24 h and were analyzed by treatment with 5 μM fluorophore calcein red-orange AM for 1 h, followed by spinning disk confocal Z-stack live cell imaging and reconstruction of 3D images. (<em>C</em>) ROCK activity does not influence virus yield. Fibroblasts were treated with solvent or ROCK antagonists beginning 1 h after infection with WT HCMV. Cultures received fresh medium with drug every 24 h, and extracellular virus yields were determined by plaque assay.</p>

Datos de [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(12), E1140-8 ]

HLMVECs grown to confluence in six-well plates were preincubated with vehicle (0.1% DMSO), Y27632 (10 uM), or GSK429286 (10 uM) for 2 hours, followed by treatment with 1 EU/ml LPS for 2 hours. Western blot analysis was performed for diphosphorylated myosin light chain (ppMLC) and β-actin.

Datos de [ Am J Respir Cell Mol Biol , 2014 , 50(1), 170-9 ]

ROCK is required for ETAR-induced YAP/TAZ activation. Serum-starved HCT116 cells were pretreated with GSK429286 (0.5 μmol/L) or Y27632 (1 μmol/L) for 4 hours, followed by treatment with 100 nmol/L of ET-1 for 1 hour. Phosphorylation and protein levels of YAP/TAZ were determined by immunoblotting.

Datos de [ , , Cancer Res, 2017, 77(9):2413-2423 ]

The location of E-cadherin and β-catenin was detected by immunofluorescence staining. Data are mean ± SD of four independent experiments

Datos de [ , , Respir Res, 2017, 18(1):111 ]

Sellecks GSK429286A Ha sido citado por 23 Publicaciones

Chemically induced revitalization of damaged hepatocytes for regenerative liver repair [ iScience, 2023, 26(12):108532] PubMed: 38144457
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Complementary roles of platelet αIIbβ3 integrin, phosphatidylserine exposure and cytoskeletal rearrangement in the release of extracellular vesicles [ Atherosclerosis, 2020, 310:17-25] PubMed: 32877806
The TGF-b/SOX4 axis and ROS-driven autophagy co-mediate CD39 expression in regulatory T-cells. [ FASEB J, 2020, 22] PubMed: 32319705
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
A Combined Approach Reveals a Regulatory Mechanism Coupling Src's Kinase Activity, Localization, and Phosphotransferase-Independent Functions. [ Mol Cell, 2019, 74(2):393-408] PubMed: 30956043
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897] PubMed: 30760778
Rho-associated kinase and zipper-interacting protein kinase, but not myosin light chain kinase, are involved in the regulation of myosin phosphorylation in serum-stimulated human arterial smooth muscle cells [ PLoS One, 2019, 14(12):e0226406] PubMed: 31834925
Fibronectin regulates the self-renewal of rabbit limbal epithelial stem cells by stimulating the Wnt11/Fzd7/ROCK non-canonical Wnt pathway [ Exp Eye Res, 2019, 185:107681] PubMed: 31150636

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