Pictilisib (GDC-0941)

N.º de catálogoS1065 Lote:S106512

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Datos técnicos

Fórmula

C23H27N7O3S2
Peso molecular 513.64 Número CAS 957054-30-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (194.68 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Pictilisib (GDC-0941, RG7321) es un potente inhibidor de PI3Kα/δ con una IC50 de 3 nM en ensayos sin células, con modesta selectividad contra p110β (11 veces) y p110γ (25 veces). Pictilisib (GDC-0941) induce autophagy y apoptosis. Fase 2.
Objetivos
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)
3 nM 3 nM 33 nM 75 nM 0.58 μM(Ki app)
In vitro

Pictilisib (GDC-0941) es equipotente contra PI3Kα y PI3Kδ, así como contra los mutantes de PI3Kα E545-K y H1047-R, mostrando niveles modestos de selectividad contra PI3Kβ (10 veces) y PI3Kγ (25 veces), y mayores niveles de selectividad contra miembros de la clase II, III y IV de PI3K, incluyendo C2β, Vps34, DNA-PK y mTOR. Inhibe potentemente la fosforilación de Akt en células U87MG, PC3 y MDA-MB-361 con una IC50 de 46 nM, 37 nM y 28 nM, respectivamente. Este compuesto inhibe la proliferación de células U87MG, A2780, PC3 y MDA-MB-361 con una IC50 de 0,95 μM, 0,14 μM, 0,28 μM y 0,72 μM, respectivamente. Inhibe la proliferación de células amplificadas con HER2 que albergan mutaciones en PIK3CA con una IC50 de <500 nM, e inhibe eficazmente tanto la proliferación como la viabilidad de las células de cáncer de mama amplificadas con HER2. Inhibe significativamente el crecimiento de células HCT116, DLD1 y HT29 con una GI50 de 1081 nM, 1070 nM y 157 nM, respectivamente. También inhibe la proliferación de células tumorales, induce la apoptosis y suprime la población de centroblastos.

In vivo

Pictilisib (GDC-0941) muestra un metabolismo microsómico limitado, lo que resulta en una biodisponibilidad oral del 78 % . La administración de este compuesto a 75 mg/kg/día muestra un efecto inhibidor significativo contra xenoinjertos establecidos de glioblastoma humano U87MG en ratones atímicos NCr hembra, con una inhibición del crecimiento tumoral del 83 %. La administración oral de 150 mg/kg/día inhibe el crecimiento de xenoinjertos MDA-MB-361.1 amplificados con HER2 en ratones, y retrasa significativamente la progresión del tumor, en asociación con una potente apoptosis inducida en los tumores. El tratamiento con este compuesto (75 mg/kg/día) durante 2 semanas induce una reducción de ~40 % en el volumen tumoral de linfomas foliculares de células B espontáneos desarrollados en ratones PTEN+/-LKB1+/hipo, acompañado de la ablación de la fosforilación de las proteínas quinasas Akt, S6K y SGK (serum and glucocorticoid protein kinase).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de proximidad por centelleo

    Las PI3Kα, PI3Kβ y PI3Kδ humanas recombinantes se coexpresan en un sistema de baculovirus Sf9 con la subunidad reguladora p85α y se purifican como proteínas de fusión GST mediante cromatografía de afinidad. La PI3Kγ humana recombinante se expresa como fusiones GST monoméricas y se purifica de manera similar. Pictilisib (GDC-0941) se disuelve en DMSO y se añade a 20 mM de Tris-HCl (pH 7,5) que contiene 200 μg de perlas SPA de polisina de silicato de itrio (Ysi), 4 mM de MgCl2, 1 mM de ditiotreitol (DTT), 1 μM de ATP, 0,125 μCi de [γ-33P]-ATP y 4 % (v/v) de DMSO en un volumen total de 50 μL. La fusión GST recombinante de PI3Kα (5 ng), PI3Kβ (5 ng), PI3Kδ (5 ng) o PI3Kγ (5 ng) se añade a la mezcla de ensayo para iniciar la reacción de la quinasa. Después de incubar durante 1 hora a temperatura ambiente, la reacción de la quinasa se termina con 150 μL de PBS. La mezcla se centrifuga durante 2 minutos a 2000 rpm y se lee utilizando un contador Wallac Microbeta. Los valores de IC50 notificados se calculan utilizando un ajuste de curva dosis-respuesta sigmoidea en MDL Assay Explorer.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    SKBR-3, BT474-M1, AU-565, HCC-1419, ZR75-30, KPL-4, JIMT-1, BT474-EEI, HCC-1954, MCF-7, CALU-3, SKOV-3, and MKN-7 cells

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 and 72 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of Pictilisib (GDC-0941) for 48 and 72 hours. Proliferation/viability of cells is detected by using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. The pAkt (Ser473), cleaved caspase-3, and cleaved PARP are analyzed by western blot. The Caspase-Glo 3/7 assay and the Cell Death Detection ELISAplus assay are used to detect caspase 3/7 activity, and apoptosis, respectively.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    NCR nude mice implanted with MDA-MB-361.1 cells, and SCID, C.B-17/IcrHsd-Prkdcscid mice implanted subcutaneously with BT474-M1 cells

  • Dosificaciones

    ~150 mg/kg/day

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18754654/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19411071/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22415236/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21407213/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584227/

Validación de productos por parte del cliente

<p>TGF-β induces mTORC2 activation. ( A ) NMuMG cells were treated with TGF-β for the indicated times before lysis and immunoblotting. (B ) NMuMG cells were treated or not with TGF-β for the indicated times, in the presence or absence of SB431542 or LY294002. Cell lysates were subjected to anti-Rictor immunoprecipitation, and the immunoprecipitates were subjected to in vitro kinase assays using kinase-inactive Akt1 as a substrate, before immunoblotting of the kinase reactions, immunoprecipitates and cell lysates. The left panels are from the same gel, without differential exposure. ( C ) NMuMG cells were treated or not with TGF-β or insulin for the indicated times, in the presence or absence of SB431542 or GDC-0941. The kinase activity of mTORC2 was then assessed as in B. The top panels are from the same gel, without differential exposure. (D) NMuMG cells were treated or not with TGF-β for the indicated times, in the presence or absence of SB431542 or LY294002. Cell lysates were subjected to immunoprecipitation using Rictor antibody, and/or immunoblotted.</p>

Datos de [ J Cell Sci , 2012 , 125(Pt 5), 1259-73 ]

<p>Effects of LY294002 and GDC-0941 on the high-glucose-induced plasma membrane translocation of DGK δ1. (A, C) HEK293 cells were transfected with pAcGFP-DGKδ1 or pAcGFP-C1 vector. After being glucose-starved for 2.5 h and the subsequent pretreatment with (A) 10 μM LY294002 (Sigma-Aldrich) or (C) 1 μM GDC-0941 (Selleck Chemicals) for 30 min, the cells were incubated with or without high glucose (25 mM) for 5 min. The cells were fixed with 3.7% formaldehyde and observed using confocal laser-scanning microscopy. Scale bar = 10 μm. (B, D) After treatment with (B) LY294002 or (D) GDC-0941, the percentages of cells exhibiting the translocation of AcGFP-tagged DGK δ 1 to the plasma membrane were scored. More than 20 cells ex-pressing AcGFP-tagged DGK δ1 were counted in each experiment. The results are the means ± S.D. of three independent experiments. The statistical significance was deter-mined using Student's t -test (** P < 0.01, *** P < 0.005)</p>

Datos de [ Biochim Biophys Acta , 2012 , 1823, 2210-6 ]

<p>Dual PI3K/BRAF inhibition upregulates BIM and enhances apoptosis in PTEN cells. A, left, Western blot of 1205Lu cells treated with PLX4720 (3 μmol/L, 48 hours), the PI3K inhibitor GDC-0941 (3 μmol/L, 48 hours), or both drugs in combination (PtG); right, immunofluorescence staining of BIM (green) and DAPI (blue) in PTEN cells following PLX4720 treatment (3 μmol/L, 48 hours), the PI3K inhibitor LY294002 (10 μmol/L, 48 hours), or both drugs in combination (PLXtLY). B, left, immunofluorescence staining of PTEN 1205Lu following combined inhibition (3 μmol/L PLX4720 t 10 μmol/L LY294002, 48hours) increases nuclear localization of FOXO3a (green). DAPI is shown in blue. Magnification 40. Right, combined inhibition (3 μmol/L PLX4720 t 10 μmol/L LY294002, 48 hours) increases PTEN WM793 BIM mRNA levels to those observed with single BRAF inhibition (3 μmol/L PLX4720, 48 hours) in the PTENt WM35. C, PTEN cells were treated with PLX4720 (3 μmol/L, 48 hours), GDC-0941 (3 μmol/L, 48hours), or a combination of the 2 drugs (3Pt3G) before Annexin-V staining was analyzed by flow cytometry (*, P < 0.05 between the drug combination and each inhibitor alone). D, combined BRAF/PI3K inhibitor treatment blocks the escape of 1205Lu cells (PTEN) from therapy. Spheroids of 1205Lu cells were treated with either PLX4720 alone (3 and 10 μmol/L: data shows 3 mmol/L), LY294002 (10 μmol/L) alone or a combination of the 2 drugs for 72 hours. In other studies, spheroids were treated with drugs for 72 hours and then allowed to recover for 120 hours. Micrograph shows viability staining (green= live cells, red= dead cells). Magnification 10×.</p>

Datos de [ Cancer Res , 2011 , 71, 2750-2760 ]

<p>Combination of rapamycin and PI-103 leads to the suppression of AKT phosphorylation (phospho-specific western blot). Mel-Juso and 518A2 cells were treated with GDC-0941 from 0.05–1 μmol/L alone and in combination with rapamycin (50 nmol/L) for 24 hours. Control treatment was with DMSO.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Datos de [ J Inves Der , 2010 , 131, 495-503 ]

Sellecks Pictilisib (GDC-0941) Ha sido citado por 461 Publicaciones

Targeting PI3K inhibitor resistance in breast cancer with metabolic drugs [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):92] PubMed: 40113784
Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
Axial nephron fate switching demonstrates a plastic system tunable on demand [ Nat Commun, 2025, 16(1):7912] PubMed: 40855070
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] PubMed: 40751690
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
Lactate shuttle between cytotrophoblast and syncytiotrophoblast in the placenta enhances ferroptosis resistance and maintains placental homeostasis: implications for early pregnancy loss [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):438] PubMed: 41088442
Anthrax ET activates Rac1 and RTK signaling to induce F-actin reorganization and endothelial permeability [ iScience, 2025, 28(11):113682] PubMed: 41158867
Anti-Influenza Activity of 6BIGOE: Improved Pharmacological Profile After Encapsulation in PLGA Nanoparticles [ Int J Mol Sci, 2025, 26(9)4235] PubMed: 40362470
Cartilage Oligomeric Matrix Protein Promotes Radiation Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer In Vitro [ Int J Mol Sci, 2025, 26(6)2465] PubMed: 40141111

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