Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride

N.º de catálogoS1023 Lote:S102302

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Datos técnicos

Fórmula

C22H23N3O4.HCl
Peso molecular 429.90 Número CAS 183319-69-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (9.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Erlotinib HCl es un inhibidor de EGFR con un IC50 de 2 nM en ensayos sin células, >1000 veces más sensible para EGFR que c-Src humana o v-Abl.
Objetivos
HER1/EGFR
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro Erlotinib HCl inhibe potentemente la activación de EGFR en células intactas, incluyendo células tumorales humanas de cabeza y cuello HNS (IC50 20nM), células de cáncer de colon humano DiFi y células de cáncer de mama humano MDA MB-468. Este compuesto (1 μM) induce apoptosis en células de cáncer de colon humano DiFi. Inhibe el crecimiento de un panel de líneas celulares de CPNM incluyendo A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 con un IC50 que varía de 29 nM a >20 μM. Este químico (2 μM) inhibe significativamente el crecimiento de las células pancreáticas AsPC-1 y BxPC-3. Los efectos de este compuesto en combinación con gemcitabina se consideran aditivos en células de cáncer de páncreas con mutación KRAS. Diez micromolar de este químico inhibe la fosforilación de EGFR en los sitios Y845 (fosforilación dependiente de Src) e Y1068 (autofosforilación). La combinación con él podría modular la actividad de Akt estimulada por rapamicina y produce un efecto sinérgico en la inhibición del crecimiento celular.
In vivo A dosis de 100 mg/kg, Erlotinib HCl previene completamente la autofosforilación de EGFR inducida por EGF en tumores HN5 humanos que crecen como xenoinjertos en ratones atímicos y del EGFR hepático de los ratones tratados. Este compuesto (100 mg/Kg) inhibe los modelos tumorales H460a y A549 con una tasa de inhibición del 71 y 93%.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasa

    Las placas de 96 pocillos se recubren mediante incubación durante la noche a 37 °C con 100 μL por pocillo de 0,25 mg/mL de PGT en PBS. El exceso de PGT se elimina por aspiración y la placa se lava 3 veces con tampón de lavado (0,1% Tween 20 en PBS). La reacción de quinasa se realiza en 50 μL de 50 mM HEPES (pH 7,3), que contiene 125 mM de cloruro de sodio, 24 mM de cloruro de magnesio, 0,1 mM de ortovanadato de sodio, 20 μM de ATP, 1,6 μg/mL de EGF y 15 ng de EGFR, purificado por afinidad de membranas celulares A431. Se añade Erlotinib HCl en DMSO para dar una concentración final de DMSO del 2,5%. La fosforilación se inicia mediante la adición de ATP y se prosigue durante 8 minutos a temperatura ambiente, con agitación constante. La reacción de quinasa se termina por aspiración de la mezcla de reacción y se lava 4 veces con tampón de lavado. El PGT fosforilado se mide mediante 25 minutos de incubación con 50 μL por pocillo de anticuerpo antifosfotirosina PY54 conjugado con HRP, diluido a 0,2 μg/mL en tampón de bloqueo (3% BSA y 0,05% Tween 20 en PBS). El anticuerpo se elimina por aspiración y la placa se lava 4 veces con tampón de lavado. La señal colorimétrica se desarrolla mediante la adición de sustrato de peroxidasa TMB Microwell, 50 μL por pocillo, y se detiene mediante la adición de ácido sulfúrico 0,09 M, 50 μL por pocillo. La fosfotirosina se estima midiendo la absorbancia a 450 nm. La señal para los controles es típicamente de 0,6-1,2 unidades de absorbancia, con esencialmente ningún fondo en pocillos sin AlP, EGFR o PGT y es proporcional al tiempo de incubación durante 10 minutos.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 cells

  • Concentraciones

    30 nM-20 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Exponentially growing cells are seeded in 96-well plastic plates and exposed to serial dilutions of erlotinib, pemetrexed, or the combination at a constant concentration ratio of 4:1 in triplicates for 72 h. Cell viability is assayed by cell count and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Growth inhibition is expressed as the percentage of surviving cells in drug-treated versus PBS-treated control cells (which is considered as 100% viability). The IC50 value is the concentration resulting in 50% cell growth inhibition by a 72-h exposure to this compound compared with untreated control cells and is calculated by the CalcuSyn software.
Estudio en animales:[6]
  • Modelos animales

    Male 5-week-old BALB-nu/nu with HPAC cells

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17545550
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22378048/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Effects of combined treatment with erlotinib and NPS-1034 in HCC827/ER cells with AXL activation. Lysates were immunoprecipitated with an anti-AXL antibody and immunoblotted with antibodies for phosphotyrosine (p-Tyr) and AXL. HCC827/ER cells were treated with erlotinib. E, erlotinib; N, NPS-1034. **, P < 0.001 for the combination of erlotinib plus NPS-1034 versus either the control or drug alone.</p>

Datos de [ Cancer Res , 2014 , 4(1):253-62 ]

Datos de [ Tuberc Respir Dis , 2013 , 75(1), 9-17 ]

<p>Erlotinib and picropodophyllin (PPP) act together to reduce cell proliferation. MET1 cells were cultured for 48 hours in increasing concentrations of erlotinib (A) or PPP (B) as indicated. Cell growth was then assessed using methyl thiazolyl-tetrazolium (MTT) assays. A dose-dependent decrease in the number of viable cells is seen with rising inhibitor concentrations (n = 3 at all time points). MET1 cells (C), MET4 cells (D), SCC12 cells (E), and SCC13 cells (F) were cultured for 48 hours in varying concentrations of erlotinib and PPP as indicated. Cell growth was then assayed with MTT assays. Both erlotinib and PPP demonstrated dose-dependent inhibition of cell growth, and at intermediate concentrations there seemed to be synergistic prevention of cell growth by both inhibitors. Higher concentrations of all inhibitors were also tested but are not shown as they exceeded the maximal responses of the cells to the inhibitors.</p>

Datos de [ Head Neck , 2013 , 35, 86-93 ]

<p>Erlotinib IC50 in HCC827 cell lines measured 48h after treatment with vehicle (control) or with erlotinib. Erlotinib IC50 is shown in parentheses. Data are representative of 3 independent experiments. Effects of treatment for 48h with a vehicle or the indicated doses of MP-470 in parental or ER1 and ER2 cell lines in the absence and presence of erlotinib on the indicated biomarkers.</p>

Datos de [ Nat Genet , 2012 , 44(8):852-60 ]

Sellecks Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride Ha sido citado por 586 Publicaciones

Lysosomal EGFR acts as a Rheb-GEF independent of its kinase activity to activate mTORC1 [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01110-x] PubMed: 40259053
Identifying potential risk genes for clear cell renal cell carcinoma with deep reinforcement learning [ Nat Commun, 2025, 16(1):3591] PubMed: 40234405
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259
RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release [ J Extracell Vesicles, 2024, 13(7):e12494] PubMed: 39051763
Metabolic imaging distinguishes ovarian cancer subtypes and detects their early and variable responses to treatment [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-03231-w] PubMed: 39639170
Hepatocellular RECK as a Critical Regulator of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis Development [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, S2352-345X(24)00119-X] PubMed: 38797477
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
The deubiquitinase USP9X regulates RIT1 protein abundance and oncogenic phenotypes [ iScience, 2024, 27(8):110499] PubMed: 39161959
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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