Por favor, indique su número de pedido en el correo electrónico. Nos esforzamos por responder a todas las consultas por correo electrónico en el plazo de un día hábil.
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Enalaprilat (MK-422) es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con una IC50 de 1,94 nM.
Objetivos
ACE
1.94 nM
In vitro
Enalaprilat tiene una alta afinidad por la ECA endotelial humana con una IC50 de 1,94 nM en un ensayo de unión in vitro al desplazar una concentración saturante de [125I]351A, un análogo de lisinopril radiomarcado, de los sitios de unión de la ECA, y muestra una relación de selectividad bradicinina/angiotensina I de 1,00 calculada a partir de experimentos de doble desplazamiento. Enalaprilat tiene un fuerte efecto inhibidor sobre la actividad de conversión de Aβ42 a Aβ40 encontrada en el dominio N de la ECA, exhibiendo una IC50 (0,003~0,01 μM) 10 veces menor que la del captopril (0,03~0,1 μM). Enalaprilat (100 nM) bloquea la proteína quinasa C épsilon al activar directamente el receptor B1 de bradicinina en el sitio de unión canónico de Zn2+, lo que conduce a una producción prolongada de óxido nítrico (NO) en células endoteliales microvasculares pulmonares humanas tratadas con citoquinas. Enalaprilat atenúa el crecimiento de fibroblastos cardíacos de rata neonatal inducido por IGF-I (reducción del 30%) de manera dependiente de la concentración, con una IC50 de 90 mM.
In vivo
Enalaprilat tiene características de ionización desfavorables para permitir una potencia suficiente para la administración oral, por lo tanto, Enalaprilat solo es adecuado para la administración intravenosa, lo que se supera mediante la esterificación con etanol para producir Enalapril. La administración de Enalaprilat induce una reducción significativa de la MAP a los 70 minutos en comparación con el grupo placebo durante el shock hemorrágico en ratas, y resulta en una reducción del 50 % del GC, una tendencia general de extravasación de EB que es significativa en el riñón y los pulmones, y un aumento significativo de la extravasación de EB ileal (53 %). Enalaprilat no tiene efecto en corazones no hipertrofiados, pero atenúa significativamente el mayor aumento de la presión telediastólica del ventrículo izquierdo en corazones hipertrofiados en comparación con la ausencia de fármaco.
Características
El primer inhibidor de la ECA que contiene dicarboxilato desarrollado para superar las limitaciones del captopril.
El ensayo de unión se basa en el desplazamiento competitivo de [125I]351A por Enalaprilat realizado en células endoteliales enteras. Las HUVEC subconfluentes en placas de 6 pocillos se enjuagan con 2 mL de tampón de unión (140 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1,8 mM CaCl2, 1,03 mM MgCl2, 0,42 mM NaH2PO4, 10 mM HEPES, 2 mM piruvato sódico y 5 mM glucosa, pH 7,4), y el medio de cultivo se reemplaza con 2,5 mL de tampón de unión fresco que contiene 5 % de suero fetal bovino (FBS). El Enalaprilat (2,5-12,5 μL, 0,1-50 nM) o volúmenes equivalentes de diluyente se añaden al tampón de unión. Luego se añade una cantidad saturante de [125I]351A (10 μL, típicamente 106 cpm) a cada muestra y las placas se incuban a 37 °C durante 2 horas en un baño termostático. Las células se enjuagan dos veces con 1,5 mL de tampón de unión. Finalmente, las células se extraen con 0,5 mL de NaOH 1 N, se incuban durante 5 minutos y la radiactividad se cuenta con un contador gamma. Se calcula la relación de [125I]351A específica unida a la actividad total unida (B/B0), y la potencia inhibidora de Enalaprilat se expresa como la concentración de inhibidores de la ECA capaces de desplazar el 50 % del radioligando unido, es decir, la IC50.
Dissolved in DMSO, final concentrations 1 nM - 10 μM
Tiempo de incubación
24 hours
Método
After 24 hours incubation in serum-free medium (DMEM), cells are stimulated with IGF-I (1-100 nM) and coincubated with Enalaprilat (1 nM-10 μM) for 24 hours. Cellular proliferation is assessed by 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) incorporation during the last 4 hours of the 24 hours incubation period using a colorimetric immunoassay. The extinctions are measured at 450 nm in an ELISA plate reader. All values consist of an n=9.
Sacubitril Is Selectively Activated by Carboxylesterase 1 (CES1) in the Liver and the Activation Is Affected by CES1 Genetic Variation.
[ Drug Metab Dispos, 2016, 44(4):554-9]
POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.
ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.
NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.
