Droxinostat

N.º de catálogoS1422 Lote:S142201

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Datos técnicos

Fórmula

C11H14ClNO3
Peso molecular 243.69 Número CAS 99873-43-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 49 mg/mL (201.07 mM)
Ethanol 49 mg/mL (201.07 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 30.000mg/ml (123.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Droxinostat (NS 41080) es un inhibidor selectivo de HDAC, principalmente para HDAC 6 y 8 con IC50 de 2,47 μM y 1,46 μM, más de 8 veces selectivo contra HDAC3 y sin inhibición de HDAC1, 2, 4, 5, 7, 9 y 10.
Objetivos
HDAC8 HDAC6 HDAC3 HDAC9 HDAC10 Ver más
1.46 μM 2.47 μM 16.9 μM >20 μM >20 μM
In vitro Droxinostat se identifica originalmente como un sensibilizador de las células PPC-1 al FAS y TRAIL al regular a la baja la expresión de la proteína inhibidora similar a la enzima convertidora de interleucina-1 asociada al dominio de muerte asociada a c-Fas (c-FLIP). En células PPC-1 cultivadas en suspensión pero no en condiciones adherentes, este compuesto (20 μM–60 μM) sensibiliza las células a la anoikis al activar inicialmente la caspasa 8 con la activación posterior de la vía mitocondrial. De manera similar, también sensibiliza otras líneas celulares cancerosas, incluidas PC-3, DU-145, T47D y OVCAR-3, pero no LNCaP o MB-MDA-468, a la anoikis o la apoptosis inducida por CH-11. Sin embargo, los objetivos directos de este químico siguen siendo un enigma hasta hace poco. Se revela que en las isoformas 1-10 de las histonas desacetilasas (HDAC), este agente inhibe selectivamente HDAC3, 6 y 8, con valores de IC50 de 16,9 μM, 2,47 μM y 1,46 μM, respectivamente, sin inhibir otros miembros de HDAC (IC50 > 20 μM). En células de cáncer de mama MCF-7, este compuesto (10 μM–100 μM) sensibiliza las células a la apoptosis al disminuir la expresión de c-FLIPL y c-FLIPS, reduciendo la supervivencia celular e induciendo la apoptosis.
In vivo En modelos de ratones SCID, las células PPC-1 tratadas con este compuesto (30 μM) resultan en una disminución de la formación de tumores distantes en comparación con las células no tratadas.
Características Inhibidor selectivo de HDAC3, HDAC6 y HDAC8.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[3]
  • Ensayo de inhibición de HDAC

    La inhibición de HDAC se evalúa utilizando el ensayo fluorimétrico CycLex HDACs de acuerdo con el protocolo del fabricante y utilizando extracto nuclear crudo de células HeLa (principalmente HDAC1 y HDAC2). La actividad relativa se expresa como (intensidad de fluorescencia de las muestras tratadas/intensidad de fluorescencia de los controles) × 100
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    PPC-1 cells

  • Concentraciones

    0–100 μM, dissolved in DMSO (final concentration of DMSO is 0.5%)

  • Tiempo de incubación

    24 hours

  • Método

    PPC-1 cells (1 × 104) are seeded overnight into 96-well flat-bottomed plates in 100 μL of medium containing 2.5% FCS. The next day, Droxinostat is added. CH-11 antibody (100 ng/mL) is then added and the cells are incubated for 24 hours before assessing cell viability by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) dye reduction assay.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16489043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505076/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053768/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20446019/

Validación de productos por parte del cliente

Chemical inhibition of HDAC3, -6, and -8 with the selective HDAC inhibitor Droxinostat (2 uM) resulted in a significant increase in the percent of 2D10 cells expressing GFP in cells that had been depleted of HDAC3 but not HDAC1 or -2. (*p<0.05).

Datos de [ PLoS One , 2014 , 9(8), e102684 ]

<p>Breast cancer cells line T47D were treated with the indicated concentrations of Droxinostat.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Droxinostat Ha sido citado por 14 Publicaciones

Afatinib or Bevacizumab in combination with Osimertinib efficiently control tumor development in orthotopic murine models of non-small lung cancer [ PLoS One, 2024, 19(6):e0304914] PubMed: 38935790
Effects of histone H4 hyperacetylation on inhibiting MMP2 and MMP9 in human amniotic epithelial cells and in premature rupture of fetal membranes [ Exp Ther Med, 2021, 21(5):515] PubMed: 33815588
Glycogen synthase kinase-3 inhibition overcomes epithelial-mesenchymal transition-associated resistance to osimertinib in EGFR-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2020, 111(7):2374-2384] PubMed: 32391602
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
Histone Deacetylase 3 Inhibition Overcomes BIM Deletion Polymorphism–Mediated Osimertinib Resistance in EGFR-Mutant Lung Cancer [Tanimoto A Clin Cancer Res, 2017, 23(12):3139-3149] PubMed: 27986747
Identification of a cancer stem cell-specific function for the histone deacetylases, HDAC1 and HDAC7, in breast and ovarian cancer. [ Oncogene, 2017, 36(12):1707-1720] PubMed: 27694895
Inhibition of class I histone deacetylases by romidepsin potently induces Epstein-Barr virus lytic cycle and mediates enhanced cell death with ganciclovir [Hui KF, et al. Int J Cancer, 2016, 138(1):125-36] PubMed: 26205347
Droxinostat, a Histone Deacetylase Inhibitor, Induces Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines via Activation of the Mitochondrial Pathway and Downregulation of FLIP. [ Transl Oncol, 2016, 9(1):70-78] PubMed: 26947884
AF4 and AF4-MLL mediate transcriptional elongation of 5-lipoxygenase mRNA by 1, 25-dihydroxyvitamin D3 [ Oncotarget, 2015, 6(28):25784-800] PubMed: 26329759
PU.1 Suppresses Th2 Cytokine Expression via Silencing of GATA3 Transcription in Dendritic Cells [ PLoS One, 2015, 10(9):e0137699] PubMed: 26361334

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