Momelotinib (CYT387)

N.º de catálogoS2219 Lote:S221905

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Datos técnicos

Fórmula

C23H22N6O2
Peso molecular 414.46 Número CAS 1056634-68-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.26 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 3%Tween80 55%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 2.000mg/ml (4.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 30 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Momelotinib (CYT387, LM-1149, CYT11387) es un inhibidor ATP-competitivo de JAK1/JAK2 con una IC50 de 11 nM/18 nM, ~10 veces más selectivo que JAK3. Este compuesto induce apoptosis y autofagia. Fase 3.
Objetivos
JAK1
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 JAK3
(Cell-free assay)
11 nM 18 nM 155 nM
In vitro Momelotinib (CYT387) inhibe la proliferación de células Ba/F3 parentales (Ba/F3-wt) estimuladas por IL-3 con una IC50 de 1400 nM. Además, también provoca la inhibición de la proliferación celular en líneas celulares activadas constitutivamente por la señalización JAK2 o MPL, incluidas las células Ba/F3-MPLW515L, las células CHRF-288-11 y las células Ba/F3-TEL-JAK2 con una IC50 de 200 nM, 1 nM y 700 nM, respectivamente. Además, se ha demostrado que este compuesto inhibe el crecimiento de colonias eritroides in vitro de pacientes con PV JAK2V617F-positivos con una potencia similar, con una IC50 de 2μ-4 μM. Un estudio reciente muestra que inhibe la señalización PI3K/AKT y Ras/MAPK inducida por IL-6 e IGF-1. Además, induce la apoptosis como agente único y sinergiza con las terapias convencionales contra el mieloma múltiple (MM) bortezomib y melfalán en células primarias de mieloma múltiple (MM).
In vivo En un modelo murino de MPN, Momelotinib (CYT387) normaliza el recuento de glóbulos blancos, el hematocrito, el tamaño del bazo y restaura los niveles fisiológicos de citocinas inflamatorias.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de actividad quinasa sin células

    Los dominios de la quinasa JAK marcados con glutatión-S-transferasa (GST) expresados en células de insectos se purifican antes de su uso en un ensayo de fosforilación de sustrato peptídico con Momelotinib (CYT387). Los ensayos se realizan en microplacas de 384 pocillos utilizando un kit de detección Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 y un instrumento PerkinElmer Fusion Alpha.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Ba/F3, Ba/F3-JAK2V617F and Ba/F3-MPLW515L cells

  • Concentraciones

    0 to 10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Momelotinib (CYT387) is evaluated using Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) and MPLW515L (Ba/F3-MPLW515L) mutants, as well as CHRF-288-11 (JAK2T875N) and CMK (JAK3A572V) cells. The TEL/JAK2 and TEL/JAK3 fusions are generated and introduced into Ba/F3 murine cells. The TEL/JAK2- or TEL/JAK3-transfected cells are cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) containing 10% fetal calf serum (FCS). Ba/F3 wild-type cells are cultured in RPMI containing 10% FCS supplemented with 5 ng/mL murine IL-3. Proliferation is measured using the Alamar Blue assay after incubating for 72 hours at 37 °C with 5% CO2
Estudio en animales:[3]
  • Modelos animales

    Balb/c mice are transplanted with bone marrow transduced with a JAK2V617F retrovirus.

  • Dosificaciones

    ≤50 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19295546/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21788946/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385788/

Validación de productos por parte del cliente

IL-6- supported INA-6 cells were treated with the JAK inhibitors ruxolitinib (Rux; 10 nM) or CYT387 (CYT; 50 nM) for 1 hour and assessed for inhibition of STAT3 phosphorylation by immunoblotting.

Datos de [ J Clin Invest , 2014 , 10.1172/JCI69094 ]

<p>HEL cells, expressing the Jak2-V617F mutant and showing constitutive activation of STAT5, were treated for 3h with Cyt387 at the indicated concentrations. Cells lysates were then subjected to SDS-PAGE and Western blotting. The Blots were detected with the indicated fluorescent antibodies using the LI-COR Biosciences detection system.</p>

, 2014 , Dr. Claude Haan and Catherine Rolvering from University of Luxembourg

<p>Shown are WT pan T cells (both CD4＋and CD8＋ T cells; CD4－T cells are CD8＋T cells) after drug treatment.</p>

Datos de [ Blood , 2012 , 120(19), 4093-103 ]

Percent pJAK2 and pSTAT5 for each cell line and inhibitor condition are displayed relative to mean basal phosphoprotein levels of control CD45+14+18+ myeloid cells. Experiments were performed in triplicate. Statistical analyses were performed with ANOVA and the Dunnett post-test for multiple comparisons. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001

Datos de [ , , Leukemia, 2018, doi:10.1038/s41375-018-0169-y ]

Sellecks Momelotinib (CYT387) Ha sido citado por 49 Publicaciones

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
AXL-initiated paracrine activation of pSTAT3 enhances mesenchymal and vasculogenic supportive features of tumor-associated macrophages [ Cell Rep, 2023, 42(9):113067] PubMed: 37659081
Systematic screening identifies ABCG2 as critical factor underlying synergy of kinase inhibitors with transcriptional CDK inhibitors [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):51] PubMed: 37147730
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
A Gene Co-Expression Network-Based Drug Repositioning Approach Identifies Candidates for Treatment of Hepatocellular Carcinoma [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1573] PubMed: 35326724
STAT3 in tumor fibroblasts promotes an immunosuppressive microenvironment in pancreatic cancer [ Life Sci Alliance, 2022, 5(11)e202201460] PubMed: 35803738

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