Cinacalcet (AMG-073) HCl

N.º de catálogoS1260 Lote:S126003

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Datos técnicos

Fórmula

C22H22F3N.HCl
Peso molecular 393.87 Número CAS 364782-34-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 79 mg/mL (200.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 30.000mg/ml (76.17mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción El Cinacalcet (Mimpara, Sensipar, AMG-073) HCl representa una nueva clase de compuestos para el tratamiento del hiperparatiroidismo.
Objetivos
CaSR
2.8 μM(EC50)
In vitro

AMG-073 representa una nueva clase de compuestos para el tratamiento del hiperparatiroidismo conocidos como calcimiméticos, que reducen la síntesis y secreción de la hormona paratiroidea (PTH) al aumentar la sensibilidad del receptor de detección de calcio paratiroideo (CaSR) al calcio extracelular. AMG-073 tiene ventajas potenciales como terapia para el hiperparatiroidismo secundario porque imita los efectos del calcio extracelular para suprimir la secreción de PTH, incluso en presencia de hiperfosfatemia, sin el riesgo de causar hipercalcemia y/o hiperfosfatemia. AMG-073 produce un aumento dependiente de la concentración de calcio citoplasmático en células renales embrionarias humanas que expresan el CaSR. En células paratiroideas bovinas y un tampón que contiene calcio 0,5 mM, AMG-073 (3 nM – 1 μM) produce una disminución dependiente de la concentración en los niveles de PTH con una IC50 de 27 nM.

In vivo

AMG-073 administrado oralmente a ratas normales en dosis de 1, 3, 10 y 30 mg/kg en 20% de sulfobutil éter β-ciclodextrina sódica produce una reducción significativa y dosis-dependiente en los niveles de PTH durante 1 a 4 horas después de la administración. A las 8 horas, las dosis de 10 y 30 mg/kg de AMG-073 producen reducciones significativas en los niveles de PTH en comparación con los controles que desaparecen a las 24 horas. Se observan reducciones significativas dosis-dependientes en los niveles de calcio sérico a las 4, 8 y 24 horas después de la administración oral de AMG-073 3, 10 y 30 mg/kg, respectivamente. Se observa una reducción transitoria en los niveles de fósforo sérico solo con la dosis más alta de AMG-073. Además, se observan niveles aumentados de calcitonina que paralelizan la supresión de PTH con AMG-073 40 mg/kg en ratas. Al igual que en ratas normales, se observa una rápida reducción dosis-dependiente en los niveles de PTH y calcio en 5 de 6 ratas nefrectomizadas después de la administración oral de AMG-073. Además, la administración oral de AMG-073 a 5 y 10 mg/kg durante 4 semanas reduce significativamente el peso de la paratiroides en comparación con los controles.

Protocolo (de referencia)

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12753275/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16368445/

Validación de productos por parte del cliente

Effects of intra-synovial injections of CaSR antagonist (NPS2143) and agonist (Cinacalcet) on morphology (A) in rat TMJ cartilage without (Control) or with UAC stimulation. Test compounds (50 μL of 100 nM stock) and vehicle injections were performed on 10‐week‐old rats every other day for 4 weeks. UAC began 4 weeks before drug injections and continued for another 4 weeks during drug treatments. (A) Safranin O staining (in red) showed the ability of NPS2143 to increase proteoglycan content and thickness of TMJ cartilage and decreased OA grade, the ability of Cinacalcet to suppress these parameters in both control and UAC groups when compared with corresponding vehicle‐injected group. Scale bar = 100 µm. n = 6 rats per group.

Datos de [ , , J Bone Miner Res, 2018, doi:10.1002/jbmr.3643 ]

A. SK-N-LP cells stably transfected with pCMV-GFP or pCMV-CaSR-GFP were grown in serum deprivation media for 16 hours. They were then exposed to cinacalcet for 24 hours at indicated doses in the same media containing 0.5 mM CaCl2 . Total proteins were isolated from floating and adherent cells to conduct immunoblots.

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29 ]

Cells were exposed to vehicle or cinacalcet 2 μM for 2 and 16 h (A and B) either alone (white bars) or adding CQ 20 μM (gray bars) for the last 3 h. Each panel shows a representative image of LC3II and β-actin (internal loading control) and the respective densitometry analysis. Bars represent mean ± SEM of 5–7 independent experiments. *p < 0.05 vs. all other conditions. Two-way ANOVA and Tukey

Datos de [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594 ]

Sellecks Cinacalcet (AMG-073) HCl Ha sido citado por 6 Publicaciones

AC-265347 Inhibits Neuroblastoma Tumor Growth by Induction of Differentiation without Causing Hypocalcemia [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4323] PubMed: 35457141
Calcium-Sensing Receptor in Adipose Tissue: Possible Association with Obesity-Related Elevated Autophagy [ Int J Mol Sci, 2020, 21(20)E7617] PubMed: 33076271
Calcium sensing receptor activation in THP-1 macrophages triggers NLRP3 inflammasome and human preadipose cell inflammation. [ Mol Cell Endocrinol, 2020, 501:110654] PubMed: 31734269
Autophagy mediates calcium-sensing receptor-induced TNFα production in human preadipocytes [Mattar P Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594] PubMed: 30251678
Prevention of Injury-Induced Osteoarthritis in Rodent Temporomandibular Joint by Targeting Chondrocyte CaSR [Zhang M J Bone Miner Res, 2018, 10.1002/jbmr.3643] PubMed: 30496623
Cinacalcet inhibits neuroblastoma tumor growth and upregulates cancer-testis antigens. [Rodríguez-Hernández CJ, et al. Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29] PubMed: 26893368

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