Cilomilast

N.º de catálogoS1455 Lote:S145503

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Datos técnicos

Fórmula

C20H25NO4
Peso molecular 343.42 Número CAS 153259-65-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (200.92 mM)
Ethanol 35 mg/mL (101.91 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Cilomilast (SB-207499) es un potente inhibidor de la PDE4 con una IC50 de aproximadamente 110 nM, tiene actividad antiinflamatoria y baja actividad en el sistema nervioso central. Fase 3.
Objetivos
LPDE4
(Cell-free assay)		 HPDE4
(Cell-free assay)
100 nM 120 nM
In vitro Cilomilast produce un aumento dependiente de la concentración en el contenido de cAMP en células U937. Este compuesto produce un aumento dependiente de la concentración en el contenido de cAMP en células U937. En monocitos humanos aislados, este y (R)-rolipram son equipotentes en la supresión de la formación de TNF-α inducida por LPS con -log (IC50) de 7,0 y 7,2, respectivamente. Ambos, este compuesto y (R)-rolipram, producen una modesta prevención de la degranulación de neutrófilos humanos inducida por fMLP. Este y (R)-rolipram son equipotentes en la supresión de la activación de neutrófilos con -log (IC50) de 7,1 y 6,4, respectivamente. Este químico disminuye significativamente la expresión de TNF-α en la córnea e IL-1α, IL-1β y TNF-α en la conjuntiva en comparación con el control de vehículo. Su tratamiento disminuye notablemente la presencia de células presentadoras de antígenos CD11b+ en la córnea central y periférica, y conduce a una disminución de la expresión conjuntival de las citocinas IL-6, IL-23 e IL-17. Además, disminuye la expresión de IL-17 e IL-23 en los ganglios linfáticos de drenaje. Reduce la expresión de TLR4, la liberación de IL-8 y la actividad quimiotáctica de neutrófilos, así como aumenta la liberación de IP-10 y la actividad quimiotáctica de linfocitos.
In vivo Cilomilast inhibe la producción de TNFα humano con una ED50 oral de 4,9 mg/kg. En contraste con su actividad equipotente contra la producción de TNFα, este compuesto (ED50 = 2,3 mg/kg, p.o.) es 10 veces menos potente que R-rolipram (ED50 = 0,23 mg/kg, p.o.) en la reversión de la hipotermia inducida por reserpina, un modelo de actividad antidepresiva. En estudios de curso temporal, este químico (30 mg/kg, p.o.) suprime la producción de TNFα durante al menos 10 horas. La capacidad de este compuesto para modular la producción de interleucina-4 in vivo se evalúa en un modelo de sensibilidad de contacto crónica inducida por oxazolona en ratones Balb/c. La administración tópica de este químico (1000 μg) inhibe las concentraciones intralesionales de interleucina-4. El Cilomilast administrado por vía oral inhibe de forma dosis-dependiente la producción de interleucina-4, TNF-α y leucotrienos cisteinílicos, así como la infiltración leucocitaria en el líquido de lavado broncoalveolar de las vías respiratorias de ratas Brown Norway sensibilizadas a la ovalbúmina .
Características Cilomilast se ha utilizado para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) durante muchos años.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    U937 cells

  • Concentraciones

    0.1-10 μM

  • Tiempo de incubación

    5 min

  • Método

    U937 cells (1-2 × 10 6) are incubated at 37 °C in a shaking water bath with Cilomilast for 1 min before the addition of 0.1 μM PGE2 (total volume of 200 μL). The incubation proceeds for an additional 4 min and is stopped by the addition of 0.1 mL of HClO4 (17.5%), neutralized with 0.15 ml of K2CO3 (1.0 M) and diluted to 1 mL with sodium acetate buffer. Samples are centrifuged at 3000 × g for 10 min. Aliquots of the supernatant fraction are assayed for cAMP content by radioimmunoassay using commercially available kits.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Balb/c, CD-1 and C57B1/6 male mice weighing from 18 to 25 g with human monocytes or endotoxin-induced shock

  • Dosificaciones

    3, 6, 12, 25, 50 mg/kg

  • Administración

    Gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9808700/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9435206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22577075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21382614/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315169/

Validación de productos por parte del cliente

LNCaP-C4 prostate cancer cells were suspended in matrigel and transplanted under the kidney capsule of male nude mice hosts. Mice were treated with vehicle-only (10% EtOH, 90% olive oil) control, cilomilast or NVP-ABE171 by gavage (n=7-11 for each respective group)The xenografts LNCaP-C4 xenografts were excised, fixed in formalin, and embedded in paraffin blocks. IHC with Ki67 (proliferation), TUNEL (apoptosis), or p21 (senescence) was performed. Representative Ki67 and TUNEL photomicrographs for cilomilast and NVP-ABE171 treatment group are shown.

Datos de [ Mol Cancer Res , 2014 , 10.1158/1541-7786.MCR-14-0110 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to control: (a) samples treated with 300 ng/mL of BMP-2; (b) samples treated with 30 ng/mL of BMP-2. Cells cultured with 1% DMSO for 11 days were used as control cells. Bar represent mean  SD for 8 experiments. PDE4 I =PDE4 inhibitor, SM =standard medium, OM =osteogenic medium.</div>

Datos de [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to samples treated with DMSO. Cells cultured with</div><div>1% DMSO for 11 days were used as control cells. The inset shows a schematic representation of the PDE4 inhibitor (PDE4 I) and H89 pathways. PDE4 I blocks the</div><div>degradation of the intracellular cAMP signalling by PDE, and increases the PKA levels. By the use of an efficient PKA inhibitor, H89, the pathway activated downstream by PKA is completely blocked. Bar represent mean  SD for 8 experiments.</div>

Datos de [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

Phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors increase formoterol-induced cAMP and MKP-1 mRNA expression. Growth-arrested ASM cells were pretreated for 30 minutes with the PDE4 inhibitors cilomilast (A and B, 0.1-10 μM). The impact of PDE4 inhibition was assessed by: (A) measuring cAMP production in response to stimulation with 10 nM formoterol for 15 minutes in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced cAMP); and (B) measuring MKP-1 mRNA expression by RT-PCR in response to stimulation with 10 nM formoterol for 1 hour in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced MKP-1). Statistical analysis was performed using one-way ANOVA then Fisher’s post hoc multiple comparison test. *Significant increase (P < 0.05). Data are mean ± SEM values from n = 7 primary ASM cell cultures.

Datos de [ , , Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40 ]

Sellecks Cilomilast Ha sido citado por 9 Publicaciones

Aberrant TCF21 upregulation in adenomyosis impairs endometrial decidualization by increasing PDE4C expression [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(1):167526] PubMed: 39326465
Inhibition of PDE4/PDE4B improves renal function and ameliorates inflammation in cisplatin-induced acute kidney injury. [ Am J Physiol Renal Physiol, 2020, 318(3):F576-F588] PubMed: 31961716
A multi-targeted liquid chromatography–mass spectrometryscreening procedure for the detection in human urine of drugsnon-prohibited in sport commonly used by the athletes [Mazzarino M, et al. J Pharm Biomed Anal, 2016, 117:47-60] PubMed: 26342446
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase β2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40] PubMed: 25296132
Phosphodiesterase 4D inhibitors limit prostate cancer growth potential [ Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60] PubMed: 25149359
Phosphodiesterase 4D Inhibitors Limit Prostate Cancer Growth Potential [Powers GL, et al. Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60]
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase b2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS, et al. AM J Resp Cell Mol, 2014, 10.1165/rcmb.2014-0344OC]
Monitoring phosphodiesterase‐4 inhibitors using liquid chromatography/(tandem) mass spectrometry in sports drug testing [Thevis M Rapid Commun Mass Spectrom, 2013, 27(9):993-1004] PubMed: 23592202
Cilomilast enhances osteoblast differentiation of mesenchymal stem cells and bone formation induced by bone morphogenetic protein 2. [Munisso MC, et al. Biochimie, 2012, 94(11):2360-5] PubMed: 22706281

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