Chenodeoxycholic Acid

El ácido chenodeoxycholic (CDCA) y el ácido deoxycholic (DCA) inhiben la 11 beta HSD2 con valores de CI(50) de 22 mM y 38 mM, respectivamente, y causan la translocación nuclear dependiente de cortisol y aumentan la actividad transcripcional del receptor de mineralocorticoides (MR). [1] Este compuesto es capaz de estimular el crecimiento de las células de Ishikawa induciendo un aumento significativo en la expresión de la proteína y el ARNm de la Ciclina D1 a través de la activación de la vía dependiente del receptor acoplado a proteínas G de membrana (TGR5). [2] Esta sustancia química induce niveles de ARNm del receptor de LDL aproximadamente 4 veces y niveles de ARNm de la HMG-CoA reductasa y la HMG-CoA sintasa dos veces en una línea celular de hepatoblastoma humano cultivada, Hep G2. [3] La Isc inducida por este compuesto es inhibida (≥67%) por Bumetanida, BaCl2 y el inhibidor del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) CFTRinh-172. La Isc estimulada por esta sustancia química disminuye un 43% por el inhibidor de la adenilato ciclasa MDL12330A y aumenta la concentración intracelular de cAMP. [4] El tratamiento con este compuesto activa C/EBPβ, como se demuestra por el aumento de su fosforilación, acumulación nuclear y expresión en células HepG2. Mejora la transcripción del gen luciferasa a partir del constructo que contiene el promotor de -1,65-kb GSTA2, que contiene el elemento de respuesta C/EBP (pGL-1651). Este tratamiento químico activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), lo que conduce a la activación de la quinasa regulada por señal extracelular 1/2 (ERK1/2), como lo demuestran los resultados de los experimentos que utilizan un mutante dominante negativo de AMPKα y un inhibidor químico. [5]