Celastrol

N.º de catálogoS1290 Lote:S129005

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Datos técnicos

Fórmula

C29H38O4
Peso molecular 450.61 Número CAS 34157-83-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Celastrol es un potente inhibidor del proteasome para la actividad similar a la quimotripsina de un proteasome 20S purificado con una IC50 de 2,5 μM. Este compuesto induce apoptosis y autophagy a través de la vía de señalización ROS/JNK. Inhibe la muerte neuronal dopaminérgica de la enfermedad de Parkinson mediante la activación de la mitophagy.
Objetivos
20S proteasome
(Cell-free assay)
2.5 μM
In vitro Celastrol a 5 μM inhibe las actividades quimotripsina, PGPH y tripsina del proteasome 20S purificado en un 80 %, 5 % y <1 %, respectivamente, mientras que a 10 μM, inhibe estas tres actividades proteasomales en un ~90 %, 15 % y <1 %, respectivamente. Este compuesto inhibe significativamente la actividad quimotripsina proteasomal en células PC-3 de manera dependiente de la concentración. A 2,5 μM a 5 μM, induce la actividad de la caspasa-3 de 4,7 a 5,5 veces en células PC-3. En células tratadas con este químico (5 μM), los niveles de las proteínas diana del proteasome, IκB-α y Bax, aumentan después de 1 hora y se incrementan aún más hasta su pico durante 4 a 12 horas. Este compuesto (2,5 μM) induce una inhibición del proteasome del 40 %, como se muestra por la disminución de los niveles de actividad similar a la quimotripsina y el aumento de la acumulación de proteínas ubiquitinadas en células LNCaP. Induce (2,5 μM) apoptosis en las células LNCaP tratadas con Celastrol, como se muestra por el aumento de los niveles de actividad de la caspasa-3 (hasta 3,5 veces), el clivaje de PARP y la morfología apoptótica. Se ha descubierto que este compuesto (300 nM) suprime la producción de TNF-alfa e IL-1beta inducida por LPS por monocitos y macrófagos humanos. También (100 nM) disminuye la expresión de moléculas MHC de clase II inducida por LPS por la microglía. Este químico inhibe fuertemente la producción de NO inducida por LPS e IFN-γ con una IC50 de 200 nM en células de linaje de macrófagos. Inhibe fuertemente la producción de NO inducida por TNF-α e IFN-γ con una IC50 de 200 nM en células endoteliales. Este compuesto (2,5 μM) potencia la apoptosis inducida por TNF y agentes quimioterapéuticos e inhibe la invasión, ambas reguladas por la activación de NF-kappaB, en células KBM-5. Suprime (2,5 μM) la expresión de TNF inducida por la expresión de productos génicos involucrados en la antiapoptosis (IAP1, IAP2, Bcl-2, Bcl-XL, c-FLIP y survivina), la proliferación (ciclina D1 y COX-2), la invasión (MMP-9) y la angiogénesis (VEGF) en células KBM-5. Se ha descubierto que este químico (5 μM) inhibe la activación inducida por TNF de la IkappaBalpha quinasa, la fosforilación de IkappaBalpha, la degradación de IkappaBalpha, la translocación nuclear y la fosforilación de p65, y la expresión del gen reportero mediada por NF-kappaB. Inhibe la proliferación de células RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG y MDA-MB-231 con una IC50 de 0,52 μM, 0,54 μM, 0,76 μM, 0,69 μM y 0,67 μM, respectivamente. Este compuesto (1 μM) inhibe el crecimiento de RPMI 8226 con una disminución en los niveles de ciclina D1 y ciclina E, pero un aumento concomitante en los niveles de p21 y p27. Induce apoptosis en células RPMI-8226, indicada por la activación de la caspasa-8, el clivaje de bid, la activación de la caspasa-9, la activación de la caspasa-3, el clivaje de PARP y la regulación a la baja de las proteínas antiapoptóticas. Este químico (1 μM) suprime la vía Akt y activa la quinasa JNK en células RPMI-8226.
In vivo Celastrol (3 mg/kg) produce una inhibición significativa (hasta un 70 %) del crecimiento tumoral en ratones nude machos con tumores PC-3, asociada con un aumento de los niveles de p27 y Bax. Este compuesto resulta en más células tumorales apoptóticas con la aparición de varios fragmentos de clivaje de PARP en tumores de ratones nude machos con tumores PC-3. Causa un 35 % de inhibición tumoral, asociada con una disminución de la actividad del proteasome y una disminución de la expresión de la proteína AR en ratones nude con tumores C4-2B. Se ha descubierto que este químico suprime fuertemente la hinchazón articular y otras manifestaciones de artritis adyuvante en ratones. A 0,2 mg/kg, mejora significativamente el rendimiento en pruebas de memoria, aprendizaje y actividad psicomotora en ratas.
Características Un potente antioxidante y antiinflamatorio.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Inhibición de la actividad del proteasome 20S purificado

    Un proteasome 20S de conejo purificado (0,1 μg) se incuba con 40 μM de varios sustratos peptídicos fluorogénicos en 100 μL de tampón de ensayo (20 mM Tris-HCl (pH 7,5)), en presencia de Celastrol a diferentes concentraciones o en el disolvente DMSO durante 2 horas a 37 ℃, seguido de la medición de la inhibición de cada actividad proteasomal.
Ensayo celular:[4]
  • Líneas celulares

    RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG and MDA-MB-231 cells

  • Concentraciones

    ~5 μM

  • Tiempo de incubación

    2 hours

  • Método

    The anti-proliferative effect of celastrol on various human tumor cell lines is determined by the MTT uptake method. Briefly, 5×103 cells are incubated with this compound in triplicate in a 96-well plate at 37 ℃. MTT solution is then added to each well. After a 2 hours incubation at 37 ℃, extraction buffer (20% SDS, 50% dimethylformamide) is added, cells are incubated overnight at 37 ℃, and the optical density is then measured at 570 nm using a Tecan plate reader.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    nude mice bearing C4-2B tumors

  • Dosificaciones

    3 mg/kg

  • Administración

    Intraperitoneal injection

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16651429/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11513350/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17110449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786165/

Validación de productos por parte del cliente

<p>SK-BR-3, A549, HCT-116 and BT-474 cells were incubated with or without X66 for 1 h before exposed to GM, celastrol or MG132 for 8 h. Cell lysates were analyzed by Western blot with indicated antibodies.</p>

, , Oncotarget, 2016, 7(20):29648-63.

Effects of compound 10 and celastrol on client proteins degradation. Both compound 10 and celastrol induces decreases of Hsp90 client proteins (Akt and Cdk4) through a concentration -dependent manner by Western blot. Meanwhile, compound 10 and celastrol have no effect on the expression level of Hsp90.

Datos de [ , , Eur J Med Chem, 2017, 136:63-73 ]

Sellecks Celastrol Ha sido citado por 29 Publicaciones

Celastrol alleviates esophageal stricture in rats by inhibiting NLR family pyrin domain containing 3 activation [ World J Gastroenterol, 2025, 31(23):106949] PubMed: 40575338
Development of vascularized adipose organoids from PBMSCs and their application in evaluating Celastrol's effects [ Adipocyte, 2025, 14(1):2548787] PubMed: 40878808
Inhibition of Selenoprotein I promotes ferroptosis and reverses resistance to platinum chemotherapy by impairing Akt phosphorylation in ovarian cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033] PubMed: 39669976
Mechanistic study of celastrol-mediated inhibition of proinflammatory activation of macrophages in IgA nephropathy via down-regulating ECM1 [ Int J Biol Sci, 2024, 20(14):5731-5746] PubMed: 39494325
Functional Characterization of a Spectrum of Genetic Variants in a Family with Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency [ Int J Mol Sci, 2024, 25(10)5237] PubMed: 38791277
Mitophagy modulation rescues single large-scale mitochondrial DNA deletion (SLSMD) disease symptoms in the C. elegans uaDf5 animal model [ bioRxiv, 2024, 2024.10.27.620333] PubMed: 40692703
Celastrol regulates the oligomeric state and chaperone activity of αB-crystallin linked with protein homeostasis in the lens [ Fundam Res, 2024, 4(2):394-400] PubMed: 38933503
A NRF2-induced secretory phenotype activates immune surveillance to remove irreparably damaged cells [ Redox Biol, 2023, 66:102845] PubMed: 37597423
Celastrol targeting Nedd4 reduces Nrf2-mediated oxidative stress in astrocytes after ischemic stroke [ J Pharm Anal, 2023, 13(2):156-169] PubMed: 36908855
Celastrol alleviates oxidative stress induced by multi-walled carbon nanotubes through the Keap1/Nrf2/HO-1 signaling pathway [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 252:114623] PubMed: 36774793

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