Cediranib (AZD2171)

N.º de catálogoS1017 Lote:S101706

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Datos técnicos

Fórmula

C25H27FN4O3
Peso molecular 450.51 Número CAS 288383-20-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Cediranib (AZD2171, NSC-732208) es un inhibidor altamente potente de VEGFR(KDR) con una IC50 de <1 nM, también inhibe Flt1/4 con una IC50 de 5 nM/≤3 nM, y muestra actividad similar contra c-Kit y PDGFRβ. Es 36, 110 y >1000 veces más selectivo para VEGFR que PDGFR-α, CSF-1R y Flt3 en células HUVEC. Este compuesto induce la acumulación de vacuolas autofágicas y se encuentra en Fase 3.
Objetivos
VEGFR2/KDR
(HUVECs)		 c-Kit
(HUVECs)		 VEGFR3/FLT4
(HUVECs)		 VEGFR1/FLT1
(HUVECs)		 PDGFRβ
(HUVECs)		 Ver más
0.5 nM 2 nM <=3 nM 5 nM 5 nM
In vitro Cediranib (AZD2171) inhibe la proliferación estimulada por VEGF con una IC50 de 0,4 nM y suprime PDGF-AA con una IC50 de 0,04 μM en líneas celulares MG63. Se ha demostrado que bloquea la Protein Tyrosine Kinase asociada a Flt1 con una IC50 de 5 nM y los receptores Flt-4 de VEGF-C y VEGF-D con una IC50 inferior a 3 nM. Además, los valores de IC50 para la inhibición de la tirosina quinasa c-Kit y PDGFRβ son 2 nM y 5 nM respectivamente. Además, no se observa inhibición de la actividad enzimática cuando se ensayan 10 μM de este compuesto con 100 μM de ATP contra AMPK, Chk1 Akt/PKB y otros. Se necesitan concentraciones micromolares para prevenir la proliferación de células tumorales in vitro.
In vivo Cediranib (AZD2171) incluso suprime la brotación de túbulos a concentraciones subnanomolares e inhibe la angiogénesis inducida por VEGF. Este compuesto causa hipertrofia en la placa de crecimiento óseo y previene el desarrollo lúteo en el ovario. Estos son procesos fisiológicos que dependen de la angiogénesis. Muestra actividad de amplio espectro en modelos de tumores humanos a dosis bien toleradas. Además, causa la regresión de los tejidos vasculares en xenoinjertos de tumores pulmonares humanos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Inhibición de quinasa

    Cediranib (AZD2171) se disuelve en DMSO a una concentración de 10 mM. Todos los ensayos enzimáticos se realizan a, o justo por debajo, de la Km respectiva para el ATP (0,2 - 30 μM). La actividad inhibidora de este compuesto se determina contra una serie de Protein Tyrosine Kinase recombinantes [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), ErbB2, Aurora A y Aurora B] mediante ELISA. La selectividad frente a las serina/treonina quinasas CDK2 y CDK4 se examina mediante ensayos de proximidad por centelleo con un sustrato de retinoblastoma y [γ-33P]ATP. La actividad se compara con la MAPK quinasa (MEK), que muestra doble especificidad. Se determina utilizando un sustrato MAPK, [γ-33P]ATP y captura en papel/recuento por centelleo.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HUVEC cell line

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    The proliferation of the HUVEC cell line is evaluated in the presence and absence of growth factors by measuring 3H-thymidine incorporation following a 4-day incubation period. Proliferation of MG63 osteosarcoma cells is induced by PDGF-AA, which selectively activates signaling of the PDGFRα homodimer. HUVEC and MG63 osteosarcoma cells are cultured in DMEM without phenol red containing 1% charcoal stripped FCS, 2 mM glutamine, and 1% nonessential amino acids for 24 hours. Cediranib (AZD2171) or vehicle is added with PDGF-AA ligand (50 ng/mL) and plates incubated for another 72 hours. Cellular proliferation is determined using bromodeoxyuridine ELISA.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    PC-3, Calu-6, SKOV-3, MDA-MB-231, and SW620 tumors in female nude (nu/nu genotype) mice

  • Dosificaciones

    0.75-6 mg/kg/day

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899831/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21538824/

Validación de productos por parte del cliente

Western blots of EZH2 expression in A549, HCC461, and HCC4006 cells upon treatment with different doses of VEGFR-2-inhibitor AZD2171 (0, 5 and 10 nM). AZD2171 decreased the expression of EZH2 in HCC4006 and HCC461 cells expressing VEGFR-2 in a dose-dependent manner but did not do so in A549 cells lacking expression of VEGFR-2.

Datos de [ Clin Cancer Res , 2014 , 20, 3849-61 ]

Representative histological tumor sections with CD31 vascular staining (brown) and hematoxylin nuclear counterstain (blue) from the 4 treatment groups(untreated, quinacrine, cediranib, ced+quin). Discrete staining is associated with vascular endothelial cells, whereas more diffuse and variable staining is nonspecific and associated with tumor necrosis. Microvessel examples are marked by arrows.

Datos de [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

(A) Representative LC3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 10 h while untreated or exposed to cediranib (3 uM), quinacrine (0.8 uM), or combined cediranib/quinacrine. (B) RFP-LC3-expressing 4C8 cells were visualized using EVOS fl microscopy, grown under hypoxic conditions for 24 h while untreated or exposed to cediranib (2.5 uM), quinacrine (2.5 uM), or combined cediranib/quinacrine. (C) Representative cleaved caspase-3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 72 h while untreated or exposed to cediranib (2 uM), quinacrine (2 uM), or combined cediranib/quinacrine.

Datos de [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

<p>Inhibition of P-gp and Bcrp by cediranib. Accumulation of [3H]vin-blastine in MDR1-transfected cells and [3H]prazosin in Bcrp1-transfected cells in the presence of increasing concentrations of cediranib ranging from 0 to 40 μM is shown. </p>

Datos de [ J Pharmacol Exp Ther , 2012 , 341, 386-395 ]

Sellecks Cediranib (AZD2171) Ha sido citado por 70 Publicaciones

Bevacizumab increases the sensitivity of olaparib to homologous recombination-proficient ovarian cancer by suppressing CRY1 via PI3K/AKT pathway [ Front Oncol, 2024, 14:1302850] PubMed: 38420012
WNT5A-ROR2 axis mediates VEGF dependence of BRAF mutant melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2023, 46(2):391-407] PubMed: 36539575
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Vitamin D Modulates the Response of Patient-Derived Metastatic Melanoma Cells to Anticancer Drugs [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8037] PubMed: 37175742
Transforming Growth Factor Beta and Epithelial to Mesenchymal Transition Alter Homologous Recombination Repair Gene Expression and Sensitize BRCA Wild-Type Ovarian Cancer Cells to Olaparib [ Cancers (Basel), 2023, 10.3390/cancers15153919] PubMed: 37568736
Immune suppressive signaling regulated by latent transforming growth factor beta binding protein 1 promotes metastasis in cervical cancer [ Braz J Med Biol Res, 2023, 55:e12206] PubMed: 36629522
Development of an in-vitro high-throughput screening system to identify modulators of genitalia development [ PNAS Nexus, 2023, 2(1):pgac300] PubMed: 36712925
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
The multi-kinase inhibitor afatinib serves as a novel candidate for the treatment of human uveal melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2022, 45(4):601-619] PubMed: 35781872
Immune Mechanisms of Resistance to Cediranib in Ovarian Cancer [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(6):1030-1043] PubMed: 35313341

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