Cediranib (AZD2171)

N.º de catálogoS1017 Lote:S101705

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C25H27FN4O3
Peso molecular 450.51 Número CAS 288383-20-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 50%PEG300 5%Tween80 40%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (11.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 500 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 400 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Cediranib (AZD2171, NSC-732208) es un inhibidor altamente potente de VEGFR(KDR) con una IC50 de <1 nM, también inhibe Flt1/4 con una IC50 de 5 nM/≤3 nM, y muestra actividad similar contra c-Kit y PDGFRβ. Es 36, 110 y >1000 veces más selectivo para VEGFR que PDGFR-α, CSF-1R y Flt3 en células HUVEC. Este compuesto induce la acumulación de vacuolas autofágicas y se encuentra en Fase 3.
Objetivos
VEGFR2/KDR
(HUVECs)		 c-Kit
(HUVECs)		 VEGFR3/FLT4
(HUVECs)		 VEGFR1/FLT1
(HUVECs)		 PDGFRβ
(HUVECs)		 Ver más
0.5 nM 2 nM <=3 nM 5 nM 5 nM
In vitro Cediranib (AZD2171) inhibe la proliferación estimulada por VEGF con una IC50 de 0,4 nM y suprime PDGF-AA con una IC50 de 0,04 μM en líneas celulares MG63. Se ha demostrado que bloquea la Protein Tyrosine Kinase asociada a Flt1 con una IC50 de 5 nM y los receptores Flt-4 de VEGF-C y VEGF-D con una IC50 inferior a 3 nM. Además, los valores de IC50 para la inhibición de la tirosina quinasa c-Kit y PDGFRβ son 2 nM y 5 nM respectivamente. Además, no se observa inhibición de la actividad enzimática cuando se ensayan 10 μM de este compuesto con 100 μM de ATP contra AMPK, Chk1 Akt/PKB y otros. Se necesitan concentraciones micromolares para prevenir la proliferación de células tumorales in vitro.
In vivo Cediranib (AZD2171) incluso suprime la brotación de túbulos a concentraciones subnanomolares e inhibe la angiogénesis inducida por VEGF. Este compuesto causa hipertrofia en la placa de crecimiento óseo y previene el desarrollo lúteo en el ovario. Estos son procesos fisiológicos que dependen de la angiogénesis. Muestra actividad de amplio espectro en modelos de tumores humanos a dosis bien toleradas. Además, causa la regresión de los tejidos vasculares en xenoinjertos de tumores pulmonares humanos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Inhibición de quinasa

    Cediranib (AZD2171) se disuelve en DMSO a una concentración de 10 mM. Todos los ensayos enzimáticos se realizan a, o justo por debajo, de la Km respectiva para el ATP (0,2 - 30 μM). La actividad inhibidora de este compuesto se determina contra una serie de Protein Tyrosine Kinase recombinantes [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), ErbB2, Aurora A y Aurora B] mediante ELISA. La selectividad frente a las serina/treonina quinasas CDK2 y CDK4 se examina mediante ensayos de proximidad por centelleo con un sustrato de retinoblastoma y [γ-33P]ATP. La actividad se compara con la MAPK quinasa (MEK), que muestra doble especificidad. Se determina utilizando un sustrato MAPK, [γ-33P]ATP y captura en papel/recuento por centelleo.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HUVEC cell line

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    The proliferation of the HUVEC cell line is evaluated in the presence and absence of growth factors by measuring 3H-thymidine incorporation following a 4-day incubation period. Proliferation of MG63 osteosarcoma cells is induced by PDGF-AA, which selectively activates signaling of the PDGFRα homodimer. HUVEC and MG63 osteosarcoma cells are cultured in DMEM without phenol red containing 1% charcoal stripped FCS, 2 mM glutamine, and 1% nonessential amino acids for 24 hours. Cediranib (AZD2171) or vehicle is added with PDGF-AA ligand (50 ng/mL) and plates incubated for another 72 hours. Cellular proliferation is determined using bromodeoxyuridine ELISA.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    PC-3, Calu-6, SKOV-3, MDA-MB-231, and SW620 tumors in female nude (nu/nu genotype) mice

  • Dosificaciones

    0.75-6 mg/kg/day

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899831/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21538824/

Validación de productos por parte del cliente

Western blots of EZH2 expression in A549, HCC461, and HCC4006 cells upon treatment with different doses of VEGFR-2-inhibitor AZD2171 (0, 5 and 10 nM). AZD2171 decreased the expression of EZH2 in HCC4006 and HCC461 cells expressing VEGFR-2 in a dose-dependent manner but did not do so in A549 cells lacking expression of VEGFR-2.

Datos de [ Clin Cancer Res , 2014 , 20, 3849-61 ]

Representative histological tumor sections with CD31 vascular staining (brown) and hematoxylin nuclear counterstain (blue) from the 4 treatment groups(untreated, quinacrine, cediranib, ced+quin). Discrete staining is associated with vascular endothelial cells, whereas more diffuse and variable staining is nonspecific and associated with tumor necrosis. Microvessel examples are marked by arrows.

Datos de [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

(A) Representative LC3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 10 h while untreated or exposed to cediranib (3 uM), quinacrine (0.8 uM), or combined cediranib/quinacrine. (B) RFP-LC3-expressing 4C8 cells were visualized using EVOS fl microscopy, grown under hypoxic conditions for 24 h while untreated or exposed to cediranib (2.5 uM), quinacrine (2.5 uM), or combined cediranib/quinacrine. (C) Representative cleaved caspase-3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 72 h while untreated or exposed to cediranib (2 uM), quinacrine (2 uM), or combined cediranib/quinacrine.

Datos de [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

<p>Inhibition of P-gp and Bcrp by cediranib. Accumulation of [3H]vin-blastine in MDR1-transfected cells and [3H]prazosin in Bcrp1-transfected cells in the presence of increasing concentrations of cediranib ranging from 0 to 40 μM is shown. </p>

Datos de [ J Pharmacol Exp Ther , 2012 , 341, 386-395 ]

Sellecks Cediranib (AZD2171) Ha sido citado por 70 Publicaciones

Bevacizumab increases the sensitivity of olaparib to homologous recombination-proficient ovarian cancer by suppressing CRY1 via PI3K/AKT pathway [ Front Oncol, 2024, 14:1302850] PubMed: 38420012
WNT5A-ROR2 axis mediates VEGF dependence of BRAF mutant melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2023, 46(2):391-407] PubMed: 36539575
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Vitamin D Modulates the Response of Patient-Derived Metastatic Melanoma Cells to Anticancer Drugs [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8037] PubMed: 37175742
Transforming Growth Factor Beta and Epithelial to Mesenchymal Transition Alter Homologous Recombination Repair Gene Expression and Sensitize BRCA Wild-Type Ovarian Cancer Cells to Olaparib [ Cancers (Basel), 2023, 10.3390/cancers15153919] PubMed: 37568736
Immune suppressive signaling regulated by latent transforming growth factor beta binding protein 1 promotes metastasis in cervical cancer [ Braz J Med Biol Res, 2023, 55:e12206] PubMed: 36629522
Development of an in-vitro high-throughput screening system to identify modulators of genitalia development [ PNAS Nexus, 2023, 2(1):pgac300] PubMed: 36712925
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
The multi-kinase inhibitor afatinib serves as a novel candidate for the treatment of human uveal melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2022, 45(4):601-619] PubMed: 35781872
Immune Mechanisms of Resistance to Cediranib in Ovarian Cancer [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(6):1030-1043] PubMed: 35313341

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.