CCT129202

N.º de catálogoS1519 Lote:S151902

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Datos técnicos

Fórmula

C23H25ClN8OS
Peso molecular 497.02 Número CAS 942947-93-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (6.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CCT129202 es un inhibidor pan-Aurora competitivo de ATP para Aurora A, Aurora B y Aurora C con una IC50 de 0,042 μM, 0,198 μM y 0,227 μM, respectivamente. Es menos potente para FGFR3, GSK3β, PDGFRβ, etc.
Objetivos
Aurora A Aurora B Aurora C
42 nM 198 nM 227 nM
In vitro CCT129202 es un inhibidor competitivo de ATP de la quinasa Aurora A recombinante con un Ki de 49,8 nM. Este compuesto a 1 μM muestra alta selectividad para Aurora A y Aurora B con un 92% y 60% de inhibición, respectivamente. Inhibe ligeramente FGFR3 en un 27%, y no es activo contra CRAF. Este inhibidor también suprime la proliferación en múltiples cultivos de líneas celulares tumorales humanas con valores de inhibición del crecimiento semimáxima (GI50) que van desde 0,08 μM para MV4-11 hasta 1,7 μM para MDA-MB-157. Los efectos están asociados con un aumento de los niveles de expresión de Aurora A y Aurora B que conducen a una mitosis aberrante. El tratamiento con este químico (0,7 μM) provoca la acumulación de células HCT116 con contenido de ADN ≥4N, lo que lleva a la apoptosis de manera dependiente del tiempo. La aplicación de este agente en células HCT116 causa una disminución de la fosforilación de la histona H3 y un aumento de la estabilización de la proteína p53, lo que es consistente con la inhibición de Aurora B y Aurora A, respectivamente. Induce la regulación positiva de p21 en células HCT116, HT29 y Hela de una manera dependiente e independiente de p53, lo que lleva a una disminución de la fosforilación de la proteína Rb y la actividad de E2F de manera dependiente de la concentración.
In vivo La administración de CCT129202 a 100 mg/kg en ratones atímicos que portan xenoinjertos s.c. de cáncer de colon HCT116 provoca una reducción de ~50% de la fosforilación de la histona H3 después de 30 minutos de tratamiento, y este compuesto inhibe significativamente el crecimiento tumoral en un 57,7% en comparación con los ratones control después de un período de 9 días de tratamiento.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Inhibición de Aurora Kinase

    Aurora A (aa 118-403), Aurora B (longitud completa) y Aurora C (longitud completa) humanas recombinantes de fusión de glutatión S-transferasa (GST)-NH2-terminal se expresan en baculovirus, se purifican y se utilizan en los ensayos de inhibición de quinasa. Los ensayos de quinasa in vitro se realizan en tampón de quinasa (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl2 y 1 mM DTT) que contiene γ-32P-ATP, Aurora kinase y diferentes concentraciones de este compuesto. Las reacciones se incuban durante 30 minutos a 30 °C y se detienen añadiendo tampón de muestra. Las reacciones se separan en geles Novex Tris-Glicina y se secan en un secador de gel al vacío a 80 °C durante 1 hora antes de la exposición a la película Kodak-Biomax XR. La concentración de este químico que inhibe las Aurora Kinase en un 50% se calcula representando el valor IC50.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Colo205, SW620, HCT116, HT29, KW12, Hela, A2780, OVCAR8, MDA-MB-157 and MV4-11 cell lines

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentration ~50 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are treated with a range of 0 to 50 uM of CCT129202 for 72 hours. Cell proliferation is analyzed with the colorimetric 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The absorbance is measured at 570 nm using the Wallac VICTOR2TM 1420 Multilabel Counter.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    HCT116 colon carcinoma is established in female NCr athymic mice.

  • Dosificaciones

    ~100 mg/kg

  • Administración

    Injection i.p

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089709/

Validación de productos por parte del cliente

<p>T47D Breast cancer cells were pretreated with p-Aurora, Aurora and then treated with the indicated concentrations of  CCT129202.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dr Zhang of Tianjin Medical University,

Sellecks CCT129202 Ha sido citado por 5 Publicaciones

Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240] PubMed: 32379705
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506
Enhancing Chemosensitivity in ABCB1- and ABCG2-Overexpressing Cells and Cancer Stem-like Cells by An Aurora Kinase Inhibitor CCT129202. [Cheng C, et al. Mol Pharm, 2012, 9(7):1971-82] PubMed: 22632055

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