Bafetinib

N.º de catálogoS1369 Lote:S136905

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Datos técnicos

Fórmula

C30H31F3N8O
Peso molecular 576.62 Número CAS 859212-16-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (173.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Bafetinib es un potente y selectivo inhibidor dual de Bcr-Abl/Lyn con IC50 de 5.8 nM/19 nM en ensayos sin células, no inhibe la fosforilación del mutante T315I y es menos potente para PDGFR y c-Kit.
Objetivos
Abl
(Cell-free assay)		 Lyn
(Cell-free assay)
5.8 nM 19 nM
In vitro

Bafetinib bloquea la autofosforilación de Bcr-Abl WT y su actividad quinasa aguas abajo con una IC50 de 11 nM y 22 nM en células K562 y 293T, respectivamente. Este compuesto suprime potentemente el crecimiento de las líneas celulares Bcr-Abl-positivas, incluyendo las células K562, KU812 y BaF3/wt, sin efectos sobre la proliferación de la línea celular U937 Bcr-Abl-negativa. Además, exhibe un efecto antiproliferativo dosis-dependiente contra líneas celulares mutantes puntuales de Bcr-Abl, como las células BaF3/E255K. En líneas celulares de leucemia Bcr-Abl+, este químico induce la muerte celular tanto mediada por caspasas como independiente de caspasas al bloquear la fosforilación de Bcr-Abl.

In vivo

En el modelo de ratón KU812 Bcr-Abl-positivo, Bafetinib (0,2 mg/kg/día) inhibe significativamente el crecimiento tumoral y lo inhibe completamente sin efectos adversos a 20 mg/kg/día. Para ratones Balb/c, este compuesto muestra una dosis máxima tolerada de 200 mg/kg/día y un valor de biodisponibilidad (BA) del 32%. En un modelo de leucemia del sistema nervioso central (SNC) que alberga células Ba/F3/wt bcr-ablGFP, Ba/F3/Q252H o Ba/F3/M351T, el tratamiento combinado de este químico (60 mg/kg) y CsA (50 mg/kg) conduce a una inhibición más significativa del crecimiento de la leucemia en el cerebro que este compuesto o CsA solos.

Características Inhibidor dual de Bcr-Abl/Lyn.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de quinasa

    Los ensayos de quinasa Bcr-Abl se realizan en 25 μL de mezcla de reacción que contiene 250 μM de sustrato peptídico, 740 Bq/μL de [γ-33P]ATP y 20 μM de adenosina trifosfato (ATP) fría utilizando el sistema de ensayo de proteína tirosina quinasa SignaTECT. Cada quinasa Bcr-Abl se utiliza a una concentración de 10 nM. Los ensayos de quinasa para Abl, Src y Lyn se llevan a cabo con un kit de inmunoensayo enzimático (ELISA). Los efectos inhibidores de este compuesto contra 79 tirosina quinasas se prueban con KinaseProfiler.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells

  • Concentraciones

    0-10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 103 in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 103 in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice.

  • Dosificaciones

    ≤20 mg/kg/day

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105974/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617896/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16954504/

Validación de productos por parte del cliente

(A) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression levels of ABCB1 in SW620/Ad300 cells for 24, 48 and 72 h. (B) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression level of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cells for 24, 48 and 72 h. Equal amounts of total cell lysate were used for each sample. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCB1 in ABCB1-overexpressing (C) SW620/Ad300 cells and (D) HEK/ABCB1 cells for 24, 48 and 72 h. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCG2 in ABCG2-overexpressing (E) NCI-H460/MX20 cells and (F) HEK/ABCG2-R482 cells. Scale bar, 10 μm. PI (propidium Iodide, red) counterstains the nuclei.

Datos de [ , , Scientific Reports, 2016, 6:25694. ]

Sellecks Bafetinib Ha sido citado por 28 Publicaciones

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Focal adhesion kinase activation by calcium-dependent calpain is involved in chronic lymphocytic leukaemia cell aggressiveness [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.18996] PubMed: 37495265
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813863] PubMed: 37762164
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863] PubMed: 37762164
Lyn-mediated glycolysis enhancement of microglia contributes to neuropathic pain through facilitating IRF5 nuclear translocation in spinal dorsal horn [ J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.17759] PubMed: 37132040
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Listeria toxin promotes phosphorylation of the inflammasome adaptor ASC through Lyn and Syk to exacerbate pathogen expansion [ Cell Rep, 2022, 38(8):110414] PubMed: 35196496
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Brain-Derived Neurotrophic Factor regulates LYN kinase mediated Myosin Light Chain Kinase activation to modulate non-muscle myosin II activity in hippocampal neurons [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00494-X] PubMed: 35598826
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

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